Prr12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prr12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20942

品系全称

C57BL/6JCya-Prr12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233210-Prr12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prr12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20942) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline rich 12
基因别称
6720469B10
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175022 | Ensembl: ENSMUST00000057293
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Prr12基因编码一个富含脯氨酸的核蛋白,在哺乳动物中高度保守。该基因在发育中的小鼠和人脑中表达,推测其可能参与神经发育过程。Prr12基因的分子功能尚未完全明确,但已有研究指出其可能与DNA结合活性有关。该基因的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍、眼部异常和多种系统异常。

研究发现,Prr12基因的杂合性缺失会导致一系列的神经发育、眼部和多种系统异常。例如,Chowdhury等人报道了24例具有Prr12基因缺失变异的患者,这些患者表现出不同程度的智力障碍、眼部结构异常、肌张力低下、心脏缺陷、生长障碍和肾脏异常等症状[1]。这些发现表明,Prr12基因的缺失变异可能导致一种新型的多系统发育障碍,主要表现为神经发育和眼部异常。

此外,Muscò等人研究了斑马鱼Prr12同源基因pr12a和pr12b的表达模式,发现这两个基因在斑马鱼的发育过程中具有不同的时空表达模式。pr12a主要在胚胎早期表达,主要在神经系统中,而pr12b则从原肠胚时期开始表达,后来定位到多巴胺能细胞簇中。这些研究结果提示Prr12基因可能参与眼部和大脑的发育过程,并为Prr12相关神经行为障碍的研究提供了基础[2]。

Reis等人报道了Prr12基因的显性变异与复杂小眼症相关。他们发现,Prr12基因的突变会导致眼部的发育异常,包括眼球体积减小、前段异常等。这些发现进一步扩展了Prr12基因的功能和疾病谱[3]。

Nguyen等人通过分析基因共必需性,发现Prr12基因与黏合蛋白相互作用,并参与维持基因组完整性。Prr12基因的缺失会导致黏合蛋白定位减少和DNA双链断裂增加,从而影响基因组的稳定性[4]。

Mao等人研究发现,Prr12基因的表达受到长链非编码RNA MIR4697HG的调控,而MIR4697HG的表达受到RAD21的抑制。在胶质瘤细胞中,MIR4697HG的表达下调会导致Prr12基因的表达降低,从而促进胶质瘤的发生和进展[5]。

Leduc等人报道了三例Prr12基因的缺失变异与智力障碍和虹膜异常相关。这些患者表现出全身性发育迟缓、智力障碍、眼部和视觉异常、畸形特征和神经精神问题等症状。这些发现进一步证实了Prr12基因在神经发育和眼部发育中的重要作用[6]。

Cordova-Fletes等人报道了一例女孩患有智力障碍、神经精神异常和t(10;19)(q22.3;q13.33)易位。该易位导致ZMIZ1和PRR12基因的融合转录。这表明,Prr12基因的突变可能导致多种神经发育障碍和眼部异常[7]。

Lei等人研究发现,Prr12基因的表达在代谢综合征患者中升高。这表明,Prr12基因可能参与代谢综合征的发生和发展[8]。

综上所述,Prr12基因在神经发育、眼部发育和多种系统发育中发挥重要作用。Prr12基因的缺失变异和异常表达与多种疾病相关,包括神经发育障碍、眼部异常和多种系统异常。进一步研究Prr12基因的功能和疾病机制,有助于深入理解神经发育和眼部发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chowdhury, Fuad, Wang, Lei, Al-Raqad, Mohammed, Bi, Weimin, Balci, Tugce B. 2021. Haploinsufficiency of PRR12 causes a spectrum of neurodevelopmental, eye, and multisystem abnormalities. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1234-1245. doi:10.1038/s41436-021-01129-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33824499/
2. Muscò, Alessia, Martini, Davide, Digregorio, Matteo, Broccoli, Vania, Andreazzoli, Massimiliano. 2024. Shedding a Light on Dark Genes: A Comparative Expression Study of PRR12 Orthologues during Zebrafish Development. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15040492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674426/
3. Reis, Linda M, Costakos, Deborah, Wheeler, Patricia G, Fung, Simon S M, Semina, Elena V. 2020. Dominant variants in PRR12 result in unilateral or bilateral complex microphthalmia. In Clinical genetics, 99, 437-442. doi:10.1111/cge.13897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33314030/
4. Nguyen, Alexandra L, Smith, Eric M, Cheeseman, Iain M. 2024. Co-essentiality analysis identifies PRR12 as a cohesin interacting protein and contributor to genomic integrity. In Developmental cell, , . doi:10.1016/j.devcel.2024.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39742660/
5. Liu, Zhengxia, Ding, Shuxia, Xu, Guangwei, Fang, Chunyan. 2024. Case Report: Identification of a novel PRR12 variant in a Chinese boy with developmental delay and short stature. In Frontiers in pediatrics, 12, 1367131. doi:10.3389/fped.2024.1367131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38798311/
6. Mao, Yuhang, Shen, Gang, Su, Zuopeng, Xu, Fulin, Yu, Yong. 2019. RAD21 inhibited transcription of tumor suppressor MIR4697HG and led to glioma tumorigenesis. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 123, 109759. doi:10.1016/j.biopha.2019.109759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884342/
7. Leduc, Magalie S, Mcguire, Marianne, Madan-Khetarpal, Suneeta, Yang, Yaping, Bi, Weimin. 2018. De novo apparent loss-of-function mutations in PRR12 in three patients with intellectual disability and iris abnormalities. In Human genetics, 137, 257-264. doi:10.1007/s00439-018-1877-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29556724/
8. Easton, A M, Rownd, R H. . The incompatibility product of IncFII R plasmid NR1 controls gene expression in the plasmid replication region. In Journal of bacteriology, 152, 829-39. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6290455/