Ubash3b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ubash3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20938

品系全称

C57BL/6JCya-Ubash3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72828-Ubash3b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubash3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20938) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin associated and SH3 domain containing, B
基因别称
2810457I06Rik,STS-1,TULA-2,p70
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176860 | Ensembl: ENSMUST00000044155
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920078Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile, developmentally normal, and do not display any obvious phenotypic abnormalities.
UBASH3B,也称为STS1,是一种编码泛素相关和SH3结构域蛋白B的基因。UBASH3B蛋白包含一个SH3结构域和一个与泛素结合的UBA结构域,这些结构域使其能够与其他蛋白质相互作用,并在多种细胞过程中发挥作用,包括信号转导、细胞周期调控和细胞代谢。UBASH3B基因的表达和功能在多种疾病中得到了广泛的研究,包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。

UBASH3B基因的表达和功能在多种癌症中得到了研究。例如,在急性红白血病中,FLI1是一种致癌转录因子,它通过调节UBASH3A和UBASH3B的表达来促进白血病的发生和发展。UBASH3B作为原癌基因,其高表达与白血病的进展相关,而UBASH3A作为肿瘤抑制因子,其表达的下调与白血病的生长相关[1]。在肺腺癌中,UBASH3B通过去磷酸化MRPL12来抑制肿瘤的发生,MRPL12是一种线粒体核糖体蛋白,其磷酸化状态影响线粒体代谢和肿瘤进展[2]。在前列腺癌中,UBASH3B的高表达与不良预后相关,并且与肿瘤浸润免疫细胞相关,这表明UBASH3B可能是前列腺癌的一个新的预后生物标志物和治疗靶点[3]。

UBASH3B基因的变异和表观遗传修饰也与多种疾病相关。例如,UBASH3B基因的rs4936742多态性与贝赫切特病的风险增加相关,特别是非眼部贝赫切特病[5]。此外,UBASH3B基因的表达受到DNA甲基化的调控,DNA甲基化位点的变异会影响UBASH3B的表达和功能[4]。

UBASH3B蛋白在细胞周期调控中也发挥重要作用。UBASH3B与泛素化的Aurora B相互作用,控制其亚细胞定位,从而影响染色体的分离和细胞分裂的精确性[6]。此外,UBASH3B蛋白还可以通过加速PKCδ蛋白的去磷酸化和降解来抑制白血病的发生[7]。

UBASH3B基因在ER+乳腺癌患者中的表达与不良预后相关,并且UBASH3B的高表达与他莫昔芬耐药性相关[8]。此外,UBASH3B的表达受到ER的负调控,这表明UBASH3B可能是乳腺癌治疗的一个潜在靶点。

UBASH3B基因在AML1-ETO诱导的白血病中也发挥重要作用。AML1-ETO融合蛋白可以上调UBASH3B的表达,而UBASH3B的表达下调可以抑制AML1-ETO细胞的增殖[9]。

UBASH3B基因在T细胞生物学和自身免疫性疾病中也发挥重要作用。UBASH3B和UBASH3A是TULA蛋白家族的两个成员,它们在T细胞受体信号传导中发挥抑制作用。UBASH3B主要作为磷酸酶抑制T细胞受体信号传导,而UBASH3A主要作为适配蛋白与UBASH3B相互作用,从而抑制T细胞受体信号传导和NF-κB信号传导[10]。

综上所述,UBASH3B基因在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。UBASH3B基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录调控、表观遗传修饰和蛋白质相互作用。UBASH3B基因的研究有助于深入理解其在细胞过程和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jie, Wang, Chunlin, Hu, Anling, Liu, Wuling, Ben-David, Yaacov. 2024. FLI1 induces erythroleukemia through opposing effects on UBASH3A and UBASH3B expression. In BMC cancer, 24, 326. doi:10.1186/s12885-024-12075-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38461240/
2. Ji, Xingzhao, Zhang, Tianyi, Sun, Jian, Wan, Qiang, Liu, Yi. 2024. UBASH3B-mediated MRPL12 Y60 dephosphorylation inhibits LUAD development by driving mitochondrial metabolism reprogramming. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 268. doi:10.1186/s13046-024-03181-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39343960/
3. Wang, Zijun, Wang, Yinhuai, Peng, Mou, Yi, Lu. 2020. UBASH3B Is a Novel Prognostic Biomarker and Correlated With Immune Infiltrates in Prostate Cancer. In Frontiers in oncology, 9, 1517. doi:10.3389/fonc.2019.01517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010618/
4. Hawe, Johann S, Wilson, Rory, Schmid, Katharina T, Waldenberger, Melanie, Chambers, John C. 2022. Genetic variation influencing DNA methylation provides insights into molecular mechanisms regulating genomic function. In Nature genetics, 54, 18-29. doi:10.1038/s41588-021-00969-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34980917/
5. Shahriyari, Elham, Bonyadi, Mortaza, Jabbarpoor Bonyadi, Mohammad Hossein, Yaseri, Mehdi, Ebrahimiadib, Nazanin. 2018. Ubiquitin Associated and SH3 Domain Containing B (UBASH3B) Gene Association with Behcet's Disease in Iranian Population. In Current eye research, 44, 200-205. doi:10.1080/02713683.2018.1524913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289285/
6. Krupina, Ksenia, Kleiss, Charlotte, Metzger, Thibaud, Brino, Laurent, Sumara, Izabela. . Ubiquitin Receptor Protein UBASH3B Drives Aurora B Recruitment to Mitotic Microtubules. In Developmental cell, 36, 63-78. doi:10.1016/j.devcel.2015.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26766443/
7. Yao, Yao, Liu, Wuling, Gajendran, Babu, Hao, Xiaojiang, Ben-David, Yaacov. 2021. Ubash3b promotes TPA-mediated suppression of leukemogenesis through accelerated downregulation of PKCδ protein. In Biochimie, 184, 8-17. doi:10.1016/j.biochi.2021.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33556471/
8. Jin, Ketao, Lan, Huanrong, Zhang, Junyu, Yu, Kang, Wang, Wei. 2017. UBASH3B promotes tamoxifen resistance and could be negatively regulated by ESR1. In Oncotarget, 9, 8326-8333. doi:10.18632/oncotarget.23608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29492198/
9. Goyama, S, Schibler, J, Gasilina, A, Nassar, N N, Mulloy, J C. 2015. UBASH3B/Sts-1-CBL axis regulates myeloid proliferation in human preleukemia induced by AML1-ETO. In Leukemia, 30, 728-39. doi:10.1038/leu.2015.275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26449661/
10. Wang, Hua, Concannon, Patrick, Ge, Yan. 2024. Roles of TULA-family proteins in T cells and autoimmune diseases. In Genes and immunity, 26, 54-62. doi:10.1038/s41435-024-00300-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558087/