HAUS1,全称为HAUS Augmin-like complex subunit 1,是一种编码蛋白质的基因,其表达在多种癌症中普遍较低,包括正常样本。HAUS1在细胞中的缺失会降低G2/M细胞区室并诱导细胞凋亡。在胶质瘤(包括低级别胶质瘤LGG和胶质母细胞瘤GBM)中,HAUS1的表达模式和其与免疫浸润的相关性尚不清楚。因此,研究HAUS1在胶质瘤中的作用和预后价值具有重要意义。
一项研究通过收集CGGA和TCGA数据库中的转录表达数据,分析了HAUS1在胶质瘤中的表达和临床意义。研究结果显示,HAUS1在胶质瘤样本中的表达水平升高,与患者较差的生存率、不利的临床特征、1p/19q缺失状态、WHO分级和IDH突变状态相关。此外,多变量和单变量Cox分析表明,HAUS1是胶质瘤的独立预测因子。HAUS1的表达水平与多种肿瘤浸润免疫细胞相关,如Th2细胞、巨噬细胞和活化的树突状细胞。ROC曲线分析结果显示,HAUS1在预测胶质瘤中的免疫浸润水平方面具有良好的性能,具有较高的曲线下面积(AUC)值(AUC = 0.974)。因此,这些发现表明HAUS1是预测胶质瘤患者预后的潜在生物标志物,并在胶质瘤的免疫浸润中发挥关键作用[1]。
另一项研究旨在探讨HAUS1在肝细胞癌(HCC)中的意义及其与免疫微环境的关系。研究发现,HAUS1在HCC中高表达,导致患者预后不良。ROC曲线分析显示,HAUS1具有很好的诊断价值。此外,HAUS1与HCC的临床分期、病理分级和AFP水平相关。单变量和多变量Cox回归分析表明,HAUS1是HCC患者的独立预后因素。HAUS1与HCC中的免疫细胞浸润和免疫检查点相关,并与抗CTLA4和抗CD274治疗相结合时产生显著的疗效。体外实验发现,HAUS1促进了HCC细胞的增殖、侵袭和转移,参与了细胞周期调控,并抑制了细胞凋亡。因此,这些结果表明HAUS1可能是HCC的潜在治疗靶点,以及HCC的诊断、预后和生存生物标志物[2]。
此外,还有研究表明,HAUS1在前列腺腺癌(PRAD)中低表达,与正常组织相比具有统计学差异。单细胞RNA测序分析显示,HAUS1在B细胞、单核/巨噬细胞和内皮细胞中的表达相对较高。Cox回归分析表明,HAUS1可以作为PRAD总体生存预后的独立指标。Spearman相关分析显示,HAUS1与肿瘤微环境、免疫细胞浸润水平、免疫检查点和免疫细胞通路密切相关。此外,HAUS1的表达与接受临床干预的患者对免疫治疗的反应密切相关。这些发现突出了HAUS1在PRAD预后和免疫反应中的重要作用,为研究免疫治疗在PRAD中的临床应用提供了新的思路[3]。
另外,研究还发现,HAUS1在急性髓细胞性白血病(AML)中与NPM1基因融合,形成NPM1-HAUS1基因融合。这种基因融合导致NPM1蛋白的细胞质定位,并通过显性负性作用阻断髓系细胞的分化,从而促进AML的发生。目前,对于NPM1-HAUS1基因融合在AML中的致病机制和治疗方法的研究尚处于初级阶段,但仍具有重要的临床意义[4,5]。
综上所述,HAUS1作为一种重要的基因,在多种癌症中发挥着重要作用。在胶质瘤、肝细胞癌和前列腺腺癌中,HAUS1的表达与患者的预后密切相关。此外,HAUS1在急性髓细胞性白血病中的基因融合也与疾病的发生和进展相关。进一步研究HAUS1的生物学功能和机制,将有助于开发针对HAUS1的靶向治疗策略,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yao, Qi, Ge, Xinqi, Lu, Zhichao, Shen, Jianhong, Chen, Jian. 2022. HAUS Augmin-Like Complex Subunit 1 Influences Tumour Microenvironment and Prognostic Outcomes in Glioma. In Journal of oncology, 2022, 8027686. doi:10.1155/2022/8027686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865089/
2. Tang, Lei, Chen, Zhonghuo, Wei, Chao, Tang, Peng, Wang, Kai. 2024. The significance of HAUS1 and its relationship with immune microenvironment in hepatocellular carcinoma. In Journal of Cancer, 15, 1328-1341. doi:10.7150/jca.90298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356703/
3. Liu, Shiwei, Yu, Yang, Xu, Jie, Wang, Yi, Li, Deng. 2024. Single-cell and bulk RNA-sequencing reveals mitosis-involved gene HAUS1 is a promising indicator for predicting prognosis and immune responses in prostate adenocarcinoma (PRAD). In Cell biology international, 48, 1169-1184. doi:10.1002/cbin.12191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38818762/
4. Kunchala, Preethi, Kuravi, Sudhakiranmayi, Jensen, Roy, McGuirk, Joseph, Balusu, Ramesh. 2017. When the good go bad: Mutant NPM1 in acute myeloid leukemia. In Blood reviews, 32, 167-183. doi:10.1016/j.blre.2017.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29157973/
5. Campregher, Paulo Vidal, de Oliveira Pereira, Welbert, Lisboa, Bianca, Hamerschlak, Nelson, de Souza Santos, Fábio Pires. 2016. A novel mechanism of NPM1 cytoplasmic localization in acute myeloid leukemia: the recurrent gene fusion NPM1-HAUS1. In Haematologica, 101, e287-90. doi:10.3324/haematol.2015.137364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27036161/