Csk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Csk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20925

品系全称

C57BL/6JCya-Cskem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12988-Csk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
c-src tyrosine kinase
基因别称
p50CSK
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007783 | Ensembl: ENSMUST00000034863
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~5.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88537Homozygotes for targeted null mutations exhibit growth retardation, neural tube defects, and developmental arrest at the 10-12 somite stage. Mutants die between embryonic days nine and ten.
CSK(C-terminal Src kinase)是一种重要的蛋白质酪氨酸激酶,在细胞信号传导和基因表达调控中发挥着关键作用。CSK主要通过磷酸化Src家族激酶(SFKs)的羧基末端酪氨酸残基来抑制其活性,从而调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程。SFKs是一类非受体酪氨酸激酶,包括Src、Fyn、Yes、Lyn等,它们在多种生物学过程中发挥着重要作用,如细胞增殖、分化、迁移和凋亡等。

CSK的功能不仅限于细胞内信号传导,还涉及到基因表达调控。例如,在植物中,CSK基因参与了光合作用与基因表达之间的调控。CSK蛋白通过控制质体基因的转录,将光合作用与基因表达联系起来。这种调控机制直接来自于质体的蓝藻祖先,是质体固有的,并且针对质体基因[4]。

CSK基因突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如,CSK基因的杂合性缺失会导致血压升高,而CSK基因的表达下调或抑制则会降低血压[1]。CSK基因的突变还与某些癌症的发生有关,如结肠癌和淋巴瘤。在结肠癌中,CSK基因的同源基因CHK/MATK的表达下调是由于其启动子区域的甲基化导致的,这导致了SFKs的过度激活和肿瘤的发生[3]。在淋巴瘤中,CSK基因的表达下调则是由糖皮质激素受体(GR)直接抑制其转录导致的,这导致了B细胞受体(BCR)信号的过度激活和淋巴瘤的发生[2]。

除了在癌症和高血压中的作用外,CSK基因还与骨代谢相关。CSK基因的表达可以抑制破骨细胞的活性,从而降低骨吸收。CSK基因的表达下调或抑制会导致破骨细胞的活性增强,从而增加骨吸收[5]。

CSK基因的突变或表达异常还与某些遗传性疾病的发生有关。例如,CSK基因的敲除会导致小鼠胚胎发育异常,包括神经管缺陷和胚胎死亡[7]。

CSK基因的遗传多态性也与某些疾病的发生发展有关。例如,CSK基因的rs1378942位点的多态性与亚洲人群的血压水平相关,携带风险等位基因C的人群血压水平较高[1,6]。此外,CSK基因的rs34933034和rs1378942位点的多态性与Henoch-Schönlein紫癜(HSP)的发生和临床异质性无关[8]。

CSK基因的功能和调控机制的研究对于理解细胞信号传导和基因表达调控的机制,以及多种疾病的发生发展机制具有重要意义。CSK基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、高血压、骨代谢异常和遗传性疾病等。CSK基因的遗传多态性也与某些疾病的发生发展有关。因此,CSK基因是一个重要的生物学研究靶点,有望为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Hyeon-Ju, Kang, Ji-One, Kim, Sung-Moon, Lee, Young-Ho, Oh, Bermseok. 2016. Gene Silencing and Haploinsufficiency of Csk Increase Blood Pressure. In PloS one, 11, e0146841. doi:10.1371/journal.pone.0146841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26751575/
2. Choi, Jaewoo, Ceribelli, Michele, Phelan, James D, Thomas, Craig J, Staudt, Louis M. 2024. Molecular targets of glucocorticoids that elucidate their therapeutic efficacy in aggressive lymphomas. In Cancer cell, 42, 833-849.e12. doi:10.1016/j.ccell.2024.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701792/
3. Chüeh, Anderly C, Advani, Gahana, Foroutan, Momeneh, Mariadason, John M, Cheng, Heung-Chin. 2021. CSK-homologous kinase (CHK/MATK) is a potential colorectal cancer tumour suppressor gene epigenetically silenced by promoter methylation. In Oncogene, 40, 3015-3029. doi:10.1038/s41388-021-01755-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33767439/
4. Puthiyaveetil, Sujith, Kavanagh, T Anthony, Cain, Peter, Rogers, Matthew B, Allen, John F. 2008. The ancestral symbiont sensor kinase CSK links photosynthesis with gene expression in chloroplasts. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105, 10061-6. doi:10.1073/pnas.0803928105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632566/
5. Miyazaki, T, Takayanagi, H, Isshiki, M, Kurokawa, T, Tanaka, S. . In vitro and in vivo suppression of osteoclast function by adenovirus vector-induced csk gene. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 15, 41-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10646113/
6. Qian, Xinling, Li, Yuqian, Liu, Xiaotian, Bie, Ronghai, Wang, Chongjian. 2018. C-src tyrosine kinase gene rs1378942 polymorphism and hypertension in Asians: Review and meta-analysis. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 487, 202-209. doi:10.1016/j.cca.2018.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30291896/
7. Imamoto, A, Soriano, P. . Disruption of the csk gene, encoding a negative regulator of Src family tyrosine kinases, leads to neural tube defects and embryonic lethality in mice. In Cell, 73, 1117-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685657/
8. López-Mejías, Raquel, Genre, Fernanda, Remuzgo-Martínez, Sara, Blanco, Ricardo, González-Gay, Miguel A. 2015. Role of PTPN22 and CSK gene polymorphisms as predictors of susceptibility and clinical heterogeneity in patients with Henoch-Schönlein purpura (IgA vasculitis). In Arthritis research & therapy, 17, 286. doi:10.1186/s13075-015-0796-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26458874/