Smarca2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Smarca2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20924

品系全称

C57BL/6JCya-Smarca2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67155-Smarca2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smarca2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20924) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SWI/SNF related BAF chromatin remodeling complex subunit ATPase 2
基因别称
2610209L14Rik,SAMRCA2,SNF2alpha,Snf2l2,brahma,brm
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011416 | Ensembl: ENSMUST00000025862
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99603Mice homozygous for a targeted mutation in this gene may exhibit infertility and a slightly increased body weight in some genetic backgrounds.
SMARCA2,也称为Brahma homologue(BRM),是SWI/SNF(SWItch/Sucrose NonFermentable)染色质重塑复合体中的一个ATP依赖性催化亚基。SWI/SNF复合体在基因表达的调控中发挥着关键作用,它通过能量供应参与调节染色质结构和基因表达。SMARCA2和其同源蛋白SMARCA4(也称为BRG1)是SWI/SNF复合体中的两个主要催化亚基,它们在基因表达调控中具有互补和互斥的功能。SMARCA2和SMARCA4在人类癌症中经常发生突变,尤其是在非小细胞肺癌(NSCLC)中,其表达异常与患者的治疗反应和预后密切相关。

SMARCA2和SMARCA4的突变与非小细胞肺癌的发展、转移和功能表观遗传学有关。研究表明,NSCLC患者中SMARCA4的突变或表达异常与对传统化疗的响应不佳和预后不良相关[1]。此外,SMARCA2和SMARCA4的相互排斥性突变在SWI/SNF复合体介导的染色质重塑中起着重要作用。例如,BRG1缺陷的癌症对BRM具有依赖性,这为开发针对BRG1/SMARCA4突变癌症的治疗策略提供了新的思路[2]。

为了克服SMARCA4突变癌症的治疗难题,研究人员已经开发了一些针对SMARCA2的抑制剂。这些抑制剂通过抑制SMARCA2的ATP酶活性,下调BRM依赖性基因表达,并表现出抗增殖活性[2]。此外,一种名为A947的PROTAC分子被证明能够选择性地降解SMARCA2,从而在SMARCA4突变癌症模型中表现出有效的体内生长抑制效果[3]。

除了在肺癌中的研究,SMARCA2和SMARCA4在前列腺癌中也具有重要功能。研究表明,雄激素受体(AR)和叉头框蛋白A1(FOXA1)阳性的前列腺癌细胞对SMARCA2和SMARCA4的降解特别敏感。通过降解SMARCA2和SMARCA4,可以迅速改变顺式调控元件的染色质结构,从而抑制肿瘤生长[4]。

SMARCA2和SMARCA4在软组织肿瘤中也发挥着重要作用。SMARCB1(INI1)是SWI/SNF复合体中最常被失活的亚基,其失活与多种软组织肿瘤的发生相关,包括恶性横纹肌肉瘤、上皮样肉瘤和未分化SMARCA4缺失胸膜肉瘤[5]。此外,SMARCA4和SMARCA2的缺失与胸腺SMARCA4缺失未分化肿瘤(SMARCA4-UT)的发生相关[6]。

除了在癌症中的研究,SMARCA2和SMARCA4在其他疾病中也发挥着重要作用。例如,SETMAR通过调节SMARCA2介导的染色质重塑,促进甲状腺癌的分化[7]。此外,SMARCA2和SMARCA4的突变与自闭症谱系障碍的发育缺陷相关[8]。

综上所述,SMARCA2和SMARCA4在基因表达调控和染色质重塑中发挥着重要作用。它们的突变与多种癌症的发生、发展和预后密切相关。针对SMARCA2和SMARCA4的抑制剂和PROTAC分子的开发为治疗SMARCA4突变癌症提供了新的思路。进一步研究SMARCA2和SMARCA4的功能和调控机制将有助于深入理解疾病的发生机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础[1-10]。

参考文献:
1. Tian, Yumeng, Xu, Lu, Li, Xin, Li, Heming, Zhao, Mingfang. 2022. SMARCA4: Current status and future perspectives in non-small-cell lung cancer. In Cancer letters, 554, 216022. doi:10.1016/j.canlet.2022.216022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36450331/
2. Papillon, Julien P N, Nakajima, Katsumasa, Adair, Christopher D, Luu, Catherine, Jagani, Zainab. 2018. Discovery of Orally Active Inhibitors of Brahma Homolog (BRM)/SMARCA2 ATPase Activity for the Treatment of Brahma Related Gene 1 (BRG1)/SMARCA4-Mutant Cancers. In Journal of medicinal chemistry, 61, 10155-10172. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30339381/
3. Cantley, Jennifer, Ye, Xiaofen, Rousseau, Emma, Berlin, Michael, Yauch, Robert L. 2022. Selective PROTAC-mediated degradation of SMARCA2 is efficacious in SMARCA4 mutant cancers. In Nature communications, 13, 6814. doi:10.1038/s41467-022-34562-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36357397/
4. Xiao, Lanbo, Parolia, Abhijit, Qiao, Yuanyuan, Ramachandra, Murali, Chinnaiyan, Arul M. 2021. Targeting SWI/SNF ATPases in enhancer-addicted prostate cancer. In Nature, 601, 434-439. doi:10.1038/s41586-021-04246-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937944/
5. Jiang, Jiapeng, Chen, Zhixin, Gong, Jiali, Han, Na, Lu, Hongyang. 2023. Thoracic SMARCA4-deficient undifferentiated tumor. In Discover oncology, 14, 51. doi:10.1007/s12672-023-00639-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115343/
6. Schaefer, Inga-Marie, Hornick, Jason L. 2020. SWI/SNF complex-deficient soft tissue neoplasms: An update. In Seminars in diagnostic pathology, 38, 222-231. doi:10.1053/j.semdp.2020.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32646614/
7. Zhang, Wei, Ruan, Xianhui, Huang, Yue, Zheng, Xiangqian, Gao, Ming. 2024. SETMAR Facilitates the Differentiation of Thyroid Cancer by Regulating SMARCA2-Mediated Chromatin Remodeling. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2401712. doi:10.1002/advs.202401712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38900084/
8. Li, Chong, Fleck, Jonas Simon, Martins-Costa, Catarina, Treutlein, Barbara, Knoblich, Juergen A. 2023. Single-cell brain organoid screening identifies developmental defects in autism. In Nature, 621, 373-380. doi:10.1038/s41586-023-06473-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37704762/