Atp5f1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp5f1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20919

品系全称

C57BL/6JCya-Atp5f1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11946-Atp5f1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp5f1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP synthase F1 subunit alpha
基因别称
Atp5a1,Atpm,D18Ertd206e,Mom2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007505 | Ensembl: ENSMUST00000026495
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88115Mice carrying a targeted mutation of this gene display preweaning and embryonic lethality. Heterozygous mutants exhibit decreased body weight and lean body mass and reduced circulating insulin, serum albumin, and total protein levels.
ATP5F1A,也称为ATP合酶F1亚基α,是一种线粒体ATP合酶(也称为复合物V)的亚基,负责细胞能量代谢中的ATP合成。ATP合酶是细胞内关键的酶,通过将ADP和无机磷酸盐(Pi)转化为ATP,驱动细胞内各种生物化学反应。ATP5F1A在ATP合酶的催化亚基中起到重要作用,负责结合和转运质子,从而驱动ATP的合成[1]。

ATP5F1A的表达和功能与多种疾病相关。在心脏疾病中,ATP5F1A的表达水平与心脏反向重塑(CRR)相关。研究表明,在心脏反向重塑患者的心肌细胞中,ATP5F1A的表达水平高于其他组别[1]。此外,在心肌细胞中过表达ATP5F1A可以通过改善心脏功能和形态来促进心脏反向重塑[1]。这些发现表明,ATP5F1A可能是心脏疾病治疗的潜在靶点。

除了心脏疾病,ATP5F1A还与运动障碍相关。研究表明,ATP5F1B的突变与显性遗传性运动障碍相关[2]。ATP5F1B是ATP合酶的另一个亚基,与ATP5F1A属于同一复合物。ATP5F1B的突变导致ATP合酶活性降低和线粒体功能障碍,从而引起运动障碍[2]。

此外,ATP5F1A的表达还与生殖细胞的质量相关。研究发现,在冷冻山羊精液中添加抗氧化剂辅酶Q10(CoQ10)可以提高ATP5F1A基因的表达,从而改善精液的质量[3]。这表明,ATP5F1A的表达和功能对于维持生殖细胞的质量至关重要。

除了在心脏疾病、运动障碍和生殖细胞中的作用外,ATP5F1A还与神经疾病相关。研究发现,ATP合酶基因的突变与多种神经疾病相关,包括癫痫、运动障碍和神经发育迟缓[4]。ATP合酶基因的突变导致ATP合酶活性降低和线粒体功能障碍,从而引起神经细胞功能障碍和神经疾病[4]。

ATP5F1A的表达和功能还与脂肪代谢相关。研究发现,抑制长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)可以降低ATP5F1A基因的表达,从而影响线粒体脂肪酸代谢和树突状细胞抗原呈递[5]。这表明,ATP5F1A的表达和功能对于维持正常的脂肪代谢和免疫反应至关重要。

除了在上述疾病中的作用外,ATP5F1A还与其他疾病相关。研究发现,BRG1可以增强ATP5A1(ATP合酶F1亚基α的同源基因)的合成,从而促进肝细胞癌的增殖和转移[6]。此外,GADD45A可以调节ATP5A1的泛素化降解,从而影响肌肉修复和脂肪浸润[7]。这些发现表明,ATP5F1A的表达和功能在多种疾病中发挥重要作用。

综上所述,ATP5F1A是一种重要的线粒体ATP合酶亚基,参与细胞能量代谢、脂肪代谢和免疫反应等生物学过程。ATP5F1A的表达和功能与多种疾病相关,包括心脏疾病、运动障碍、生殖细胞功能障碍、神经疾病和肝细胞癌等。ATP5F1A的研究有助于深入理解线粒体ATP合酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Xu, Mengda, Zhang, Hang, Chang, Yuan, Hu, Shengshou, Song, Jiangping. 2024. Overexpression of ATP5F1A in Cardiomyocytes Promotes Cardiac Reverse Remodeling. In Circulation. Heart failure, 17, e011504. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.123.011504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38910562/
2. Nasca, Alessia, Mencacci, Niccolò E, Invernizzi, Federica, Garavaglia, Barbara, Ghezzi, Daniele. . Variants in ATP5F1B are associated with dominantly inherited dystonia. In Brain : a journal of neurology, 146, 2730-2738. doi:10.1093/brain/awad068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860166/
3. Oktanella, Yudit, Mustofa, Imam, An-Haru, Fahrunnisak Al-Firda Razak, Degu, Nurhusien Yimer, Hernawati, Tatik. 2024. Conserving goat sperm post-thawed gene expression and cellular characteristics using the antioxidant coenzyme Q10 supplementation. In Veterinary world, 17, 1637-1647. doi:10.14202/vetworld.2024.1637-1647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185048/
4. Zech, Michael, Kopajtich, Robert, Steinbrücker, Katja, Winkelmann, Juliane, Prokisch, Holger. 2022. Variants in Mitochondrial ATP Synthase Cause Variable Neurologic Phenotypes. In Annals of neurology, 91, 225-237. doi:10.1002/ana.26293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34954817/
5. Li, Yan, Fu, Wenlong, Xiang, JinYing, Liu, Bo, Ding, Fengxia. 2024. Long-chain acyl-CoA synthetase 4-mediated mitochondrial fatty acid metabolism and dendritic cell antigen presentation. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 73, 819-839. doi:10.1007/s00011-024-01868-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38472395/
6. Hui, Yongfeng, Leng, Junzhi, Jin, Dong, Bu, Yang, Wang, Qi. 2024. BRG1 promotes liver cancer cell proliferation and metastasis by enhancing mitochondrial function and ATP5A1 synthesis through TOMM40. In Cancer biology & therapy, 25, 2375440. doi:10.1080/15384047.2024.2375440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38978225/
7. You, Wenjing, Liu, Shiqi, Ji, Jianfei, Wang, Yizhen, Shan, Tizhong. 2022. Growth arrest and DNA damage-inducible alpha regulates muscle repair and fat infiltration through ATP synthase F1 subunit alpha. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 14, 326-341. doi:10.1002/jcsm.13134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36511343/