Cox10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cox10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20918

品系全称

C57BL/6JCya-Cox10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70383-Cox10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cox10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20918) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heme A:farnesyltransferase cytochrome c oxidase assembly factor 10
基因别称
2410004F01Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178379 | Ensembl: ENSMUST00000049091
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cox10基因编码线粒体细胞色素c氧化酶(COX)复合物的组装因子,该复合物是线粒体电子传递链(ETC)中的关键成分,负责将电子从细胞色素c传递到分子氧,从而驱动ATP的产生。Cox10蛋白在维持线粒体功能和能量代谢中起着至关重要的作用。Cox10基因突变会导致细胞色素c氧化酶缺陷,进而引发一系列线粒体功能障碍性疾病,如Charcot-Marie-Tooth病(CMT)1A和遗传性压力易感性神经病变(HNPP)。

Cox10基因位于人类染色体17p11.2-p12上,与CMT1A-重复序列(CMT1A-REPs)紧密相关。CMT1A-REPs是两个24kb的直接重复DNA序列,分别位于CMT1A和HNPP患者中扩增和缺失的区域两侧。Cox10基因的第六个外显子位于远端CMT1A-REP中,而近端CMT1A-REP包含一个独立的Cox10“伪外显子”。研究表明,CMT1A和HNPP患者的Cox10基因在重复序列间发生同源重组,导致Cox10基因的破坏或缺失,从而影响细胞色素c氧化酶的组装和功能[3][4]。

在肿瘤生物学领域,Cox10基因也受到关注。研究发现,在前列腺癌中,内皮细胞中β-肾上腺素受体信号通路通过肾上腺素能神经纤维来源的去甲肾上腺素激活血管生成开关,促进肿瘤生长。进一步研究发现,Cox10基因的缺失可以挽救前列腺癌的进展,这表明Cox10基因在肿瘤代谢和血管生成中发挥着重要作用[1]。

此外,Cox10基因的lncRNA(长链非编码RNA)转录本COX10-AS1也被发现与癌症的发生发展相关。在口腔鳞状细胞癌中,COX10-AS1的表达下调与不良预后相关。COX10-AS1通过调节miR-361-5p的表达,进而影响SPRY1基因的表达,从而调节肿瘤细胞的侵袭和迁移[2]。在乳腺癌中,lncRNA COX10-DT也被发现通过竞争性内源性RNA(ceRNA)机制,与miR-206相互作用,进而调节脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,促进乳腺癌的进展[5]。

在免疫学领域,Cox10基因也被发现与自然杀伤(NK)细胞的代谢调控和功能密切相关。研究发现,Cox10基因缺陷的NK细胞在病毒感染过程中表现出代谢障碍,导致抗原特异性NK细胞扩增和记忆形成受损[6]。

综上所述,Cox10基因在维持线粒体功能和能量代谢、肿瘤发生发展、免疫细胞功能等方面发挥着重要作用。Cox10基因的突变和表达异常与多种疾病的发生发展相关。深入研究Cox10基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zahalka, Ali H, Arnal-Estapé, Anna, Maryanovich, Maria, Finley, Lydia W S, Frenette, Paul S. . Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. In Science (New York, N.Y.), 358, 321-326. doi:10.1126/science.aah5072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29051371/
2. Deng, Jing, Wu, Maolin. 2023. COX10-AS1-mediated miR-361-5p regulated cell invasion and migration by targeting SPRY1 in oral squamous cell carcinoma. In American journal of translational research, 15, 2191-2206. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056821/
3. Reiter, L T, Murakami, T, Koeuth, T, Gibbs, R A, Lupski, J R. . The human COX10 gene is disrupted during homologous recombination between the 24 kb proximal and distal CMT1A-REPs. In Human molecular genetics, 6, 1595-603. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9285799/
4. Murakami, T, Reiter, L T, Lupski, J R. . Genomic structure and expression of the human heme A:farnesyltransferase (COX10) gene. In Genomics, 42, 161-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9177788/
5. Sun, Jie, Li, Xiaohua, Yin, Jun, Yu, EnQiao, Mao, Zhongqi. 2022. Long non coding RNA COX10-DT promotes the progression of breast cancer via the COX10-DT/miR-206/BDNF axis. In Biochemical and biophysical research communications, 639, 46-53. doi:10.1016/j.bbrc.2022.11.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463760/
6. Mah-Som, Annelise Y, Keppel, Molly P, Tobin, Joshua M, Fehniger, Todd A, Cooper, Megan A. . Reliance on Cox10 and oxidative metabolism for antigen-specific NK cell expansion. In Cell reports, 35, 109209. doi:10.1016/j.celrep.2021.109209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34077722/