Sv2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sv2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20917

品系全称

C57BL/6JCya-Sv2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64051-Sv2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sv2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synaptic vesicle glycoprotein 2a
基因别称
mKIAA0736
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022030 | Ensembl: ENSMUST00000035371
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927139Homozygotes for targeted null mutations exhibit seizures, retarded growth, and reduced hippocampal (GABA)ergic neurotransmission. Many mutants die shortly after birth, and all are dead by three weeks of age.
SV2A,也称为突触小泡糖蛋白2A,是一种在突触小泡中特异性表达的膜蛋白。SV2A在调节动作电位依赖性神经递质释放中起着关键作用,并且是抗癫痫药物左乙拉西坦及其类似物的特定结合位点。SV2A的突变或功能缺失与癫痫的发生发展密切相关。

在最近的研究中,Badura-Stronka等人[1]报道了一个家族中存在SV2A基因突变(c.1978G>A,p.(Gly660Arg))与常染色体显性癫痫的关系。该研究发现,携带SV2A基因突变的个体在未经左乙拉西坦等SV2A激动剂治疗的情况下,其癫痫病程和神经发育特征具有新的信息。此外,Ohno和Tokudome[2]的研究表明,SV2A功能障碍在癫痫的发病机制和治疗中起着重要作用。SV2A基因敲除小鼠表现出严重的惊厥发作,而SV2A在脑中的表达在各种癫痫疾病(如难治性颞叶癫痫和皮质发育不良)中发生改变。这表明SV2A在调节癫痫发生发展中具有重要作用。

Wang等人[3]的研究报道了一名携带SV2A基因新突变的女孩在使用左乙拉西坦后出现了新的癫痫类型。这一发现提示,对于使用左乙拉西坦的癫痫患者,如果出现症状恶化,应考虑进行SV2A基因检测。此外,Harper等人[4]的研究发现,SV2A突变导致突触融合蛋白1(Syt1)表达和活动依赖性转运的异常,这可能是在SV2A功能缺失向癫痫发作过渡的关键事件。

在Zhang等人[5]的研究中,他们建立了一个新的sv2a基因敲除斑马鱼癫痫模型,并使用连接映射数据库发现了可以挽救癫痫表型的化合物。这表明sv2a基因的缺陷导致癫痫易感性增加,并且连接映射是一种有吸引力和强大的方法,用于发现新的抗癫痫药物。

综上所述,SV2A在调节神经递质释放和癫痫发病机制中起着重要作用。SV2A基因突变或功能缺失与癫痫的发生发展密切相关。研究SV2A基因的生物学功能和突变对癫痫发病机制的影响,有助于深入理解癫痫的发病机制,并为开发新的抗癫痫药物提供理论依据。

参考文献:
1. Badura-Stronka, Magdalena, Kuszel, Łukasz, Wencel-Warot, Agnieszka, Steinborn, Barbara, Płoski, Rafał. 2023. Broadening the phenotypic spectrum of the presumably epilepsy-related SV2A gene variants. In Epilepsy research, 190, 107101. doi:10.1016/j.eplepsyres.2023.107101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758444/
2. Ohno, Yukihiro, Tokudome, Kentaro. . Therapeutic Role of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A (SV2A) in Modulating Epileptogenesis. In CNS & neurological disorders drug targets, 16, 463-471. doi:10.2174/1871527316666170404115027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28393712/
3. Wang, Di, Zhou, Qilin, Ren, Liankun, Du, Jialin, Wang, Yuping. 2019. Levetiracetam-induced a new seizure type in a girl with a novel SV2A gene mutation. In Clinical neurology and neurosurgery, 181, 64-66. doi:10.1016/j.clineuro.2019.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31005049/
4. Harper, Callista B, Small, Christopher, Davenport, Elizabeth C, Meunier, Frédéric A, Cousin, Michael A. 2020. An Epilepsy-Associated SV2A Mutation Disrupts Synaptotagmin-1 Expression and Activity-Dependent Trafficking. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 40, 4586-4595. doi:10.1523/JNEUROSCI.0210-20.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341095/
5. Zhang, Yifan, Heylen, Lise, Partoens, Michèle, de Witte, Peter A M, Siekierska, Aleksandra. 2022. Connectivity Mapping Using a Novel sv2a Loss-of-Function Zebrafish Epilepsy Model as a Powerful Strategy for Anti-epileptic Drug Discovery. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 881933. doi:10.3389/fnmol.2022.881933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35686059/