Rrn3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rrn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20913

品系全称

C57BL/6JCya-Rrn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-106298-Rrn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rrn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20913) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RRN3 RNA polymerase I transcription factor homolog (yeast)
基因别称
E130302O19Rik,TIF-1A,Tif1a
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039521 | Ensembl: ENSMUST00000023363
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925255Homozygous null mice display embryonic lethality during organogenesis, failure to undergo embryonic turning, delayed embryonic development, markedly reduced embryo size, and increased apoptosis.
RRN3,也称为TIF-1A,是一个位于人类16号染色体p13.11区域的转录因子基因。它编码的蛋白是RNA聚合酶I(Pol I)的一个关键转录因子,对核糖体DNA(rDNA)的转录和细胞生长具有重要作用。RRN3的功能与多种生物学过程相关,包括胚胎发育、神经退行性疾病和药物敏感性等。

在酵母中,RRN3基因编码的蛋白对于RNA聚合酶I转录rDNA是必需的。研究表明,RRN3与RNA聚合酶I相互作用,独立于DNA模板,并参与转录起始复合物的形成[2]。在人类细胞中,RRN3的功能与酵母中相似,它也与RNA聚合酶I相互作用,并通过与SL1转录因子结合,帮助招募RNA聚合酶I到rDNA启动子上,从而促进rDNA的转录[6]。

RRN3在细胞生长中也发挥重要作用。研究发现,RRN3的结构中包含一个独特的HEAT重复结构和一个表面丝氨酸区域。丝氨酸区域的磷酸化可以抑制人类Pol I的转录,而一个模拟磷酸化的突变可以阻止RRN3与Pol I的结合,减少细胞生长和Pol I基因占位[3]。此外,RRN3的突变或缺失会导致细胞生长受阻和rDNA转录下降[5]。

RRN3在神经系统中也有重要作用。有研究表明,RRN3基因的缺失会影响成年异种斑马鱼的运动行为,并在乙醇刺激下表现出异常的运动活性[1]。这表明RRN3可能在神经退行性疾病的发生发展中发挥作用。此外,在急性多发性硬化(MS)复发期间,RRN3的表达水平显著升高,这表明RRN3可能参与MS的发病机制[4]。

总之,RRN3是一个重要的转录因子基因,对核糖体DNA的转录、细胞生长和神经系统的功能都具有重要影响。RRN3的异常表达或功能改变可能导致多种疾病的发生,包括神经退行性疾病和MS等。因此,RRN3是一个值得进一步研究的基因,对于理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Fei, Lin, Jia, Li, Tingting, Liu, Xiuyun, Li, Qiang. 2022. Rrn3 gene knockout affects ethanol-induced locomotion in adult heterozygous zebrafish. In Psychopharmacology, 239, 621-630. doi:10.1007/s00213-021-06056-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35006303/
2. Yamamoto, R T, Nogi, Y, Dodd, J A, Nomura, M. . RRN3 gene of Saccharomyces cerevisiae encodes an essential RNA polymerase I transcription factor which interacts with the polymerase independently of DNA template. In The EMBO journal, 15, 3964-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8670901/
3. Blattner, Claudia, Jennebach, Stefan, Herzog, Franz, Aebersold, Ruedi, Cramer, Patrick. 2011. Molecular basis of Rrn3-regulated RNA polymerase I initiation and cell growth. In Genes & development, 25, 2093-105. doi:10.1101/gad.17363311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21940764/
4. Achiron, Anat, Zilkha-Falb, Rina, Feldman, Anna, Menascu, Shay, Gurevich, Michael. 2018. Polymerase-1 pathway activation in acute multiple sclerosis relapse. In Autoimmunity reviews, 17, 1235-1239. doi:10.1016/j.autrev.2018.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30316990/
5. Moorefield, B, Greene, E A, Reeder, R H. . RNA polymerase I transcription factor Rrn3 is functionally conserved between yeast and human. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 97, 4724-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10758157/
6. Cavanaugh, Alice H, Evans, Ann, Rothblum, Lawrence I. . Mammalian Rrn3 is required for the formation of a transcription competent preinitiation complex containing RNA polymerase I. In Gene expression, 14, 131-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18590050/