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Tmc1-KO 基因敲除小鼠

Tmc1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20904

品系全称

C57BL/6JCya-Tmc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13409-Tmc1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tmc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20904) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane channel-like gene family 1
基因别称
4933416G09Rik，Beethoven，Bth，CWEA1，TMC1ex1，dn
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_028953 | Ensembl: ENSMUST00000039500
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~15
敲除长度
~91.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151016Mutant mice are characterized by progressive degeneration of the cochlear inner hair cells and concomitant deafness. Different alleles causing progressive deafness or profound congenital deafness.
更多信息
Tmc1，也称为Transmembrane Channel-Like 1，是一种重要的基因，编码机械敏感性离子通道。在哺乳动物中，Tmc1主要在耳蜗的内毛细胞和外毛细胞中表达，参与机械信号的传导，是听觉功能的关键组成部分。Tmc1基因突变会导致遗传性听力丧失，是一种常见的遗传性疾病。

研究发现，在人类和小鼠中，Tmc1基因突变会导致听力丧失。例如，人类Tmc1基因的p.N199I突变和等效的小鼠p.N193I突变都会导致严重的先天性听力丧失，这是因为这些突变导致内毛细胞和外毛细胞中的机械敏感性离子通道功能丧失，无法进行正常的听觉信号传导[1]。此外，Tmc1基因的突变还会导致非综合征性听力丧失，这是一种与身体其他器官的临床体征无关的听力丧失，由多种基因突变引起。在欧洲，Tmc1基因突变引起的非综合征性听力丧失占所有非综合征性听力丧失病例的2%以上[3]。

为了治疗由Tmc1基因突变引起的遗传性听力丧失，研究人员开发了一种基于基因治疗的策略。他们利用腺相关病毒（AAV）载体将正常的人类Tmc1基因序列导入小鼠的内耳，发现这种基因治疗可以有效地恢复小鼠的听力。在Tmc1Δ/Δ小鼠中，研究人员发现注射AAV9-PHP.B-CB6-hTMC1-WPRE载体可以导致广泛的、持久的听觉功能恢复，听觉脑干反应（ABRs）和畸变产物耳声发射（DPOAEs）的阈值与野生型小鼠相当[1]。此外，研究人员还发现，在Tmc1突变小鼠模型中，使用AAV9-PHP.B载体进行基因治疗可以促进毛细胞的存活，并成功地恢复听力[2]。这些研究结果表明，Tmc1基因治疗可能是一种很有潜力的治疗方法，可以用于治疗由Tmc1基因突变引起的遗传性听力丧失。

除了基因治疗，研究人员还探索了其他治疗方法。例如，他们开发了一种基因组编辑方法，利用CRISPR/Cas9技术特异性地破坏Tmc1基因中的致病性等位基因，同时保留正常等位基因。在Beethoven小鼠模型中，研究人员发现，将Cas9和gRNA的复合物注射到新生小鼠的内耳中，可以显著减少进行性听力丧失，并提高毛细胞的存活率[4]。这些研究结果表明，基因组编辑技术可能为治疗由Tmc1基因突变引起的遗传性听力丧失提供一种新的策略。

总的来说，Tmc1基因在听觉功能中发挥着重要的作用，其突变会导致遗传性听力丧失。基因治疗和基因组编辑技术为治疗由Tmc1基因突变引起的遗传性听力丧失提供了有潜力的治疗方法。这些研究为深入理解Tmc1基因的功能和遗传性听力丧失的发病机制提供了重要的线索，并为开发新的治疗方法提供了理论基础。

参考文献：
1. Marcovich, Irina, Baer, Nicholas K, Shubina-Oleinik, Olga, Beard, Clayton W, Holt, Jeffrey R. 2022. Optimized AAV Vectors for TMC1 Gene Therapy in a Humanized Mouse Model of DFNB7/11. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12070914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35883470/
2. Wu, Jason, Solanes, Paola, Nist-Lund, Carl, Schneider, Bernard L, Holt, Jeffrey R. 2020. Single and Dual Vector Gene Therapy with AAV9-PHP.B Rescues Hearing in Tmc1 Mutant Mice. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 29, 973-988. doi:10.1016/j.ymthe.2020.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33212302/
3. Del Castillo, Ignacio, Morín, Matías, Domínguez-Ruiz, María, Moreno-Pelayo, Miguel A. 2022. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe. In Human genetics, 141, 683-696. doi:10.1007/s00439-021-02425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044523/
4. Gao, Xue, Tao, Yong, Lamas, Veronica, Chen, Zheng-Yi, Liu, David R. 2017. Treatment of autosomal dominant hearing loss by in vivo delivery of genome editing agents. In Nature, 553, 217-221. doi:10.1038/nature25164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29258297/

资料下载

S-KO-20904_6J_13409_Tmc1_Exon 4~15_strategy.pdf
S-KO-20904_6J_13409_Tmc1_Exon 4~15_strategy.pdf
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