Dgcr8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dgcr8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20903

品系全称

C57BL/6JCya-Dgcr8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94223-Dgcr8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dgcr8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20903) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DGCR8, microprocessor complex subunit
基因别称
D16H22S1742E,D16H22S788E,D16Wis2,Gy1,N41,Vo59c07,mir-1306
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033324 | Ensembl: ENSMUST00000009321
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151114Mice heterozygous for a gene trap allele exhibit reduced dendritic spine number and dendritiic complexity along with abnormal prepulse inhibition and abnormal spatial working memory. Homozygous mice are embryonic lethal.
Dgcr8,全称为DiGeorge综合征关键区域8基因,是miRNA生物合成过程中的一个重要因子。Dgcr8编码的蛋白质是microprocessor复合体的一部分,该复合体由Dgcr8和DROSHA两种蛋白质组成,负责将初级miRNA(pri-miRNA)加工成前体miRNA(pre-miRNA)。这一过程是miRNA成熟的第一步,对于miRNA的生物学功能至关重要[1,2]。Dgcr8的缺失会导致所有经典miRNA的产生缺陷,因此,Dgcr8敲除策略已被广泛应用于研究miRNA的功能[2]。此外,Dgcr8还与多种疾病的发生发展相关,包括甲状腺癌和Wilms瘤[3,4]。

miRNA是一类短链非编码RNA,通过结合靶mRNA来抑制其表达,从而调控基因表达。miRNA的生物合成过程包括pri-miRNA的转录、核内加工、核输出、细胞质加工和最终成熟。在这一过程中,Dgcr8和DROSHA的作用至关重要。Dgcr8通过识别pri-miRNA茎环结构中的特定序列,招募DROSHA对其进行切割,从而产生pre-miRNA[1]。此外,Dgcr8还参与了pri-miRNA的m6A修饰,这一修饰可以促进pri-miRNA的加工[1]。

研究表明,Dgcr8的缺失会导致多种生物学功能的改变,包括细胞分化、凋亡和信号通路。例如,在心脏发育过程中,Dgcr8的缺失会导致心肌细胞分化缺陷,血管基因表达上调,最终导致心脏扩张和肥大[5]。此外,Dgcr8的缺失还会导致miRNA表达失调,影响细胞增殖、分化和存活[2]。因此,Dgcr8在维持正常细胞功能和发育过程中发挥着重要作用。

综上所述,Dgcr8是一种重要的miRNA生物合成因子,参与调控miRNA的加工和成熟。Dgcr8的缺失会导致miRNA表达失调,影响细胞功能和发育过程,与多种疾病的发生发展相关。深入研究Dgcr8的功能和调控机制,有助于揭示miRNA的生物合成和功能调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alarcón, Claudio R, Lee, Hyeseung, Goodarzi, Hani, Halberg, Nils, Tavazoie, Sohail F. 2015. N6-methyladenosine marks primary microRNAs for processing. In Nature, 519, 482-5. doi:10.1038/nature14281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25799998/
2. Guo, Wen-Ting, Wang, Yangming. 2019. Dgcr8 knockout approaches to understand microRNA functions in vitro and in vivo. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 76, 1697-1711. doi:10.1007/s00018-019-03020-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30694346/
3. Rodrigues, Lia, Canberk, Sule, Macedo, Sofia, Soares, Paula, Vinagre, João. 2022. DGCR8 Microprocessor Subunit Mutation and Expression Deregulation in Thyroid Lesions. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232314812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499151/
4. Gadd, Samantha, Huff, Vicki, Walz, Amy L, Arold, Stefan T, Perlman, Elizabeth J. 2017. A Children's Oncology Group and TARGET initiative exploring the genetic landscape of Wilms tumor. In Nature genetics, 49, 1487-1494. doi:10.1038/ng.3940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28825729/
5. Chen, Xi, Wang, Lin, Huang, Rujin, Wang, Jianbin, Na, Jie. 2018. Dgcr8 deletion in the primitive heart uncovered novel microRNA regulating the balance of cardiac-vascular gene program. In Protein & cell, 10, 327-346. doi:10.1007/s13238-018-0572-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30128894/