H3f3a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

H3f3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20901

品系全称

C57BL/6JCya-H3f3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15078-H3f3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H3f3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
H3.3 histone A
基因别称
EyeLinc14,H3-3a,H3-3b,H3.3A
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008210 | Ensembl: ENSMUST00000161308
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097686Homozygous mutants for a hypomorphic gene trap allele display partial neonatal lethality, reduced fertility, growth abnormalities and neuromuscular defects. Mice homozygous for a reporter allele exhibit reduced body size and male fertility.
H3F3A基因位于1号染色体上,编码H3.3核心组蛋白,是组蛋白异源八聚体复合物的一部分。组蛋白的主要功能是将DNA包装成小的单位——核小体,并且易于受到表观遗传后翻译修饰的影响。H3 K27突变被发现可以抑制多梳抑制复合物2,该复合物通常参与表观遗传基因沉默。H3F3A和H3F3B基因中的突变在多种实体瘤中越来越受到关注。H3F3A的点突变已在骨巨细胞瘤和儿童型弥漫性高级别胶质瘤中被描述。H3F3B的突变已在软骨母细胞瘤中被描述。大多数散发性和辐射相关的外周神经鞘恶性肿瘤的特征是H3 K27三甲基化丢失。免疫组化使用各种针对特定突变的抗体,以及H3K27me3染色的丢失,可能有助于特定情况下的诊断和具有挑战性的病例[1]。

在儿童型胶质母细胞瘤(GBM)中,H3F3A基因的突变已被认为是第三种主要的GBM类别,与成人原发性和继发性GBM不同[2]。研究发现,H3F3A和H3F3B基因敲除小鼠表现出不同的表型,这表明这两个基因在组蛋白H3.3功能中的作用存在差异,并且可能在表观遗传和发育过程中发挥细胞类型特异性作用[3]。此外,H3F3A和H3F3B基因的突变在儿童和年轻成年GBM中高度普遍,并且与替代性端粒延长和特定的基因表达谱相关[4]。

H3F3A基因的突变不仅在癌症中发挥重要作用,还可能与发育障碍有关。例如,H3F3A基因中的杂合子错义变异与与严重发育迟缓、智力障碍和生长迟缓相关的继发性小头畸形有关[5]。这表明H3F3A基因的突变可能影响神经元的基因表达模式,从而影响神经连接和行为可塑性。

在儿童低级别胶质瘤中,H3F3A基因的突变也被发现与FGFR1基因的复制相关,这表明H3F3A基因的突变可能与其他基因突变协同作用,导致肿瘤的发生和发展[6]。此外,H3F3A基因的突变在软骨母细胞瘤中也被发现,这表明H3F3A基因的突变可能与骨肿瘤的发生有关[7]。

综上所述,H3F3A基因的突变在多种癌症和发育障碍中发挥重要作用。H3F3A基因的突变可能影响组蛋白H3.3的功能,从而影响基因表达和表观遗传调控。此外,H3F3A基因的突变还可能与其他基因突变协同作用,导致肿瘤的发生和发展。因此,H3F3A基因的研究对于理解癌症和发育障碍的发生机制以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Aldera, Alessandro Pietro, Govender, Dhirendra. 2021. Gene of the month: H3F3A and H3F3B. In Journal of clinical pathology, 75, 1-4. doi:10.1136/jclinpath-2021-207751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34782425/
2. Aldape, Kenneth, Zadeh, Gelareh, Mansouri, Sheila, Reifenberger, Guido, von Deimling, Andreas. 2015. Glioblastoma: pathology, molecular mechanisms and markers. In Acta neuropathologica, 129, 829-48. doi:10.1007/s00401-015-1432-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25943888/
3. Bush, Kelly, Cervantes, Vanessa, Yee, Jennifer Q, Klein, Rachel H, Knoepfler, Paul S. 2023. A knockout-first model of H3f3a gene targeting leads to developmental lethality. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 61, e23507. doi:10.1002/dvg.23507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36656301/
4. Schwartzentruber, Jeremy, Korshunov, Andrey, Liu, Xiao-Yang, Pfister, Stefan M, Jabado, Nada. 2012. Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. In Nature, 482, 226-31. doi:10.1038/nature10833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286061/
5. Maver, A, Čuturilo, G, Ruml, Stojanović J, Peterlin, B. 2019. Clinical Next Generation Sequencing Reveals an H3F3A Gene as a New Potential Gene Candidate for Microcephaly Associated with Severe Developmental Delay, Intellectual Disability and Growth Retardation. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 22, 65-68. doi:10.2478/bjmg-2019-0028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31942419/
6. Zhang, Jinghui, Wu, Gang, Miller, Claudia P, Baker, Suzanne J, Ellison, David W. 2013. Whole-genome sequencing identifies genetic alterations in pediatric low-grade gliomas. In Nature genetics, 45, 602-12. doi:10.1038/ng.2611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583981/
7. Chen, Wenqian, DiFrancesco, Lisa M. . Chondroblastoma: An Update. In Archives of pathology & laboratory medicine, 141, 867-871. doi:10.5858/arpa.2016-0281-RS. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28557595/