Smarcd2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Smarcd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20898

品系全称

C57BL/6JCya-Smarcd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83796-Smarcd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smarcd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SWI/SNF related BAF chromatin remodeling complex subunit D2
基因别称
Baf60b
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001130187 | Ensembl: ENSMUST00000021052
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SMARCD2,也称为BAF60b(BRG1/Brahma-associated factor 60b),是一种重要的染色质重塑因子,属于SWI/SNF染色质重塑复合物家族。SWI/SNF复合物在细胞发育和分化过程中发挥着关键作用,通过调节染色质结构影响基因表达。SMARCD2在多种细胞类型中均有表达,但其在粒细胞生成中的作用尤为突出。SMARCD2通过其独特的螺旋-螺旋1和SWIB结构域,与转录因子CEBPɛ相互作用,从而调控粒细胞特异性颗粒基因的表达,对粒细胞的成熟和功能至关重要[4,5]。此外,SMARCD2还参与母系转录组的翻译调控,在哺乳动物胚胎的母系到合子过渡(MZT)过程中发挥重要作用[1]。

SMARCD2的功能缺失突变会导致一系列疾病,包括粒细胞生成障碍和特定颗粒缺乏症(SGD)。粒细胞生成障碍是一种罕见的先天性中性粒细胞减少症,表现为中性粒细胞数量减少和功能受损,易导致反复感染和骨髓发育异常。SGD是粒细胞生成障碍的一种亚型,患者中性粒细胞特异性颗粒缺乏,表现为中性粒细胞功能不全,易发生严重感染。研究表明,SMARCD2功能缺失突变会导致CEBPɛ转录因子不能正常招募到粒细胞特异性颗粒基因的启动子区域,从而抑制这些基因的表达,导致粒细胞成熟障碍和功能受损[2,3,6,8]。此外,SMARCD2突变还与粒细胞发育过程中的转录网络调控异常有关,可能导致急性髓系白血病的发生[5]。

SMARCD2的研究为理解粒细胞生成障碍和SGD的发病机制提供了新的思路。通过对SMARCD2突变患者的临床特征和转录组分析,可以深入了解SMARCD2在粒细胞生成过程中的功能。此外,SMARCD2的研究还可能为粒细胞生成障碍和SGD的治疗提供新的策略。例如,通过基因治疗或小分子药物靶向SMARCD2或其下游信号通路,可以恢复粒细胞生成和功能,从而改善患者的预后[7]。

参考文献:
1. Zhang, Chunxia, Wang, Meng, Li, Yisi, Zhang, Yi. 2022. Profiling and functional characterization of maternal mRNA translation during mouse maternal-to-zygotic transition. In Science advances, 8, eabj3967. doi:10.1126/sciadv.abj3967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108058/
2. Yucel, Esra, Karakus, Ibrahim Serhat, Krolo, Ana, Boztug, Kaan, Baris, Safa. 2020. Novel Frameshift Autosomal Recessive Loss-of-Function Mutation in SMARCD2 Encoding a Chromatin Remodeling Factor Mediates Granulopoiesis. In Journal of clinical immunology, 41, 59-65. doi:10.1007/s10875-020-00878-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33025377/
3. Dotta, Laura, Baresi, Giulia, Tamassia, Nicola, Porta, Fulvio, Badolato, Raffaele. 2023. Clinical and transcriptomic characteristics of a novel SMARCD2 mutation that disrupts neutrophil maturation and function. In Pediatric blood & cancer, 70, e30671. doi:10.1002/pbc.30671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37712719/
4. Priam, Pierre, Krasteva, Veneta, Rousseau, Philippe, Sauvageau, Guy, Lessard, Julie A. 2017. SMARCD2 subunit of SWI/SNF chromatin-remodeling complexes mediates granulopoiesis through a CEBPɛ dependent mechanism. In Nature genetics, 49, 753-764. doi:10.1038/ng.3812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28369034/
5. Witzel, Maximilian, Petersheim, Daniel, Fan, Yanxin, Schäffer, Alejandro A, Klein, Christoph. 2017. Chromatin-remodeling factor SMARCD2 regulates transcriptional networks controlling differentiation of neutrophil granulocytes. In Nature genetics, 49, 742-752. doi:10.1038/ng.3833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28369036/
6. Kihtir, Zeynep, Çelik, Kıymet, Tayfun Küpesiz, Funda, Ceylaner, Gülay, Bingöl, Ayşen. . Specific Granule Deficiency Due To Novel Homozygote SMARCD2 Variant. In Pediatric allergy, immunology, and pulmonology, 35, 43-46. doi:10.1089/ped.2021.0070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320004/
7. Schim van der Loeff, Ina, Sprenkeler, Evelien G G, Tool, Anton T J, Kuijpers, Taco W, Hambleton, Sophie. 2020. Defective neutrophil development and specific granule deficiency caused by a homozygous splice-site mutation in SMARCD2. In The Journal of allergy and clinical immunology, 147, 2381-2385.e2. doi:10.1016/j.jaci.2020.11.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33279574/
8. Ibrahim, Abukhiran, Sharathkumar, Anjali, McLaughlin, Heather, Claassen, David, Bhagavathi, Sharathkumar. 2022. Congenital Neutropenia with Specific Granulocyte Deficiency Caused by Novel Double Heterozygous SMARCD2 Mutations. In Hematology reports, 14, 270-275. doi:10.3390/hematolrep14030038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36135322/