Hdac4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hdac4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20896

品系全称

C57BL/6JCya-Hdac4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208727-Hdac4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hdac4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20896) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 4
基因别称
4932408F19Rik,HD4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207225 | Ensembl: ENSMUST00000097644
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~24
敲除长度
~85.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3036234Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased thermal nociception threshold and seizures. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality, exencephaly, and abnormal skeleton morphology and physiology.
Hdac4,也称为组蛋白脱乙酰酶4,是一种重要的组蛋白脱乙酰酶。组蛋白脱乙酰酶是一种在真核生物中广泛存在的酶,它通过去除组蛋白上的乙酰基团来调节基因的表达。组蛋白的乙酰化状态与染色质的结构和基因的转录活性密切相关。Hdac4属于IIa类组蛋白脱乙酰酶,它具有多种生物学功能,并在多种细胞过程中发挥重要作用。

Hdac4在T细胞发育和分化过程中起着重要的调节作用。研究表明,Hdac4与转录因子JunB相互作用,促进Th17细胞分化的基因转录,如Il17a/f等[1]。Hdac4还与转录因子Aiolos和Smrt/Ncor1-Hdac3核心抑制剂协同作用,抑制Th17细胞分化中的负调节基因,如Il2等[1]。此外,Hdac4还与MEF2转录因子相互作用,抑制MEF2依赖的氧化代谢基因程序[4]。这些研究表明,Hdac4在T细胞发育和分化过程中发挥重要的调节作用。

除了在T细胞中的作用,Hdac4还在其他细胞类型和疾病中发挥重要作用。研究表明,Hdac4在软骨细胞分化中也起着重要作用。机械压缩可以诱导Hdac4从细胞质转移到细胞核,通过PP2A依赖的Hdac4去磷酸化来抑制Runx2的转录,从而调节软骨细胞基因表达[5]。此外,Hdac4还在癫痫和胰腺癌中发挥重要作用。Hdac4基因沉默可以缓解癫痫大鼠的癫痫发作,并通过抑制GABA信号通路来改善其认知功能[2]。在胰腺癌中,Hdac4通过m6A甲基化修饰调节缺氧诱导的糖酵解代谢和细胞迁移[3]。此外,Hdac4还与HDAC5形成复合物,通过表观遗传下调NCX3基因的表达,从而减少中风引起的神经损伤[6]。

综上所述,Hdac4是一种重要的组蛋白脱乙酰酶,它在多种细胞过程和疾病中发挥重要作用。Hdac4通过与转录因子相互作用,调节基因的转录活性,影响细胞的发育和分化。Hdac4的研究有助于深入理解组蛋白脱乙酰酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheung, Ka Lung, Zhao, Li, Sharma, Rajal, Tsankov, Alexander, Zhou, Ming-Ming. 2024. Class IIa HDAC4 and HDAC7 cooperatively regulate gene transcription in Th17 cell differentiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2312111121. doi:10.1073/pnas.2312111121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657041/
2. Zhang, Yinian, Dong, Hua-Teng, Duan, Lei, Hou, Bo-Ru, Pan, Ya-Wen. 2019. HDAC4 gene silencing alleviates epilepsy by inhibition of GABA in a rat model. In Neuropsychiatric disease and treatment, 15, 405-416. doi:10.2147/NDT.S181669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787615/
3. Liu, Xiaoyan, Feng, Maoxiao, Hao, Xiaodong, Du, Lutao, Wang, Chuanxin. 2023. m6A methylation regulates hypoxia-induced pancreatic cancer glycolytic metabolism through ALKBH5-HDAC4-HIF1α positive feedback loop. In Oncogene, 42, 2047-2060. doi:10.1038/s41388-023-02704-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149664/
4. Cohen, Todd J, Choi, Moon-Chang, Kapur, Meghan, Yan, Zhen, Yao, Tso-Pang. 2015. HDAC4 regulates muscle fiber type-specific gene expression programs. In Molecules and cells, 38, 343-8. doi:10.14348/molcells.2015.2278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728750/
5. Chen, Chongwei, Wei, Xiaochun, Wang, Shaowei, Zhang, Jianzhong, Wei, Lei. 2016. Compression regulates gene expression of chondrocytes through HDAC4 nuclear relocation via PP2A-dependent HDAC4 dephosphorylation. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 1633-42. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27106144/
6. Formisano, Luigi, Laudati, Giusy, Guida, Natascia, Pignataro, Giuseppe, Annunziato, Lucio. 2019. HDAC4 and HDAC5 form a complex with DREAM that epigenetically down-regulates NCX3 gene and its pharmacological inhibition reduces neuronal stroke damage. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 40, 2081-2097. doi:10.1177/0271678X19884742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31696766/