Rnaseh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnaseh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20895

品系全称

C57BL/6JCya-Rnaseh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19819-Rnaseh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnaseh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20895) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribonuclease H1
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011275 | Ensembl: ENSMUST00000020959
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1335073Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality due to growth arrest around E8.5. Mutant embryos have decreased mtDNA content and abnormal mitochondria. Massive apoptosis is observed at E9.5.
RNASEH1,即核糖核酸酶H1,是一种在DNA复制和修复过程中发挥重要作用的酶。它通过特异性降解RNA-DNA杂合体中的RNA部分,参与DNA合成和维持基因组稳定性。RNASEH1在细胞核和线粒体中均有表达,参与多种生物学过程,包括转录调控、DNA损伤修复和线粒体DNA(mtDNA)的维护。

在转录调控方面,RNASEH1与R-环的动态调节有关。R-环是一种三链结构,包含被单链RNA入侵的双链DNA。研究发现,RNASEH1可以识别并降解R-环,从而影响基因表达和DNA损伤修复[3,6]。此外,RNASEH1还参与mtDNA的维护,其功能缺陷会导致线粒体DNA的缺失和损伤,进而引发线粒体疾病。

RNASEH1基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。研究发现,RNASEH1基因的变异与自身免疫性1型糖尿病(T1D)的发生风险相关[1]。在哥伦比亚人群中,RNASEH1基因的特定单核苷酸多态性(SNP)与T1D的易感性和保护性相关。此外,RNASEH1基因的变异还与线粒体DNA维护缺陷(MDMDs)相关[2],MDMDs是一种由核基因变异引起的线粒体功能障碍性疾病,表现为mtDNA的缺失和损伤。

此外,RNASEH1基因的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,RNASEH1在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关[4]。RNASEH1的表达与肿瘤微环境的调节有关,包括免疫细胞浸润、免疫检查点、免疫激活因子和免疫抑制因子等[4]。RNASEH1还与DNA相关的生理活动有关,包括DNA损伤修复和DNA复制等[4]。

RNASEH1基因的变异还与肝细胞癌(HCC)的发生发展相关。研究发现,RNASEH1的反义长链非编码RNA(lncRNA)RNASEH1-AS1在HCC中表达上调,并与不良预后相关[5]。RNASEH1-AS1的表达与肝细胞癌的病理分级和甲胎蛋白(AFP)水平相关,并且是一个独立的预后因素。此外,RNASEH1-AS1的表达与免疫细胞浸润相关,包括浆细胞样树突状细胞(pDC)、B细胞和中性粒细胞等。

综上所述,RNASEH1是一种重要的核糖核酸酶,参与DNA复制、修复和mtDNA的维护。RNASEH1基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括自身免疫性1型糖尿病、线粒体DNA维护缺陷和肿瘤等。此外,RNASEH1的表达与肿瘤微环境的调节和DNA相关的生理活动有关。对RNASEH1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pineda-Trujillo, N, Rodríguez-Acevedo, A, Rodríguez, A, Rivera, A, Alfaro, J-M. 2017. RNASEH1 gene variants are associated with autoimmune type 1 diabetes in Colombia. In Journal of endocrinological investigation, 41, 755-764. doi:10.1007/s40618-017-0797-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29204916/
2. El-Hattab, Ayman W, Craigen, William J, Scaglia, Fernando. 2017. Mitochondrial DNA maintenance defects. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1539-1555. doi:10.1016/j.bbadis.2017.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215579/
3. Chen, Liang, Chen, Jia-Yu, Zhang, Xuan, Zhang, Dong-Er, Fu, Xiang-Dong. 2017. R-ChIP Using Inactive RNase H Reveals Dynamic Coupling of R-loops with Transcriptional Pausing at Gene Promoters. In Molecular cell, 68, 745-757.e5. doi:10.1016/j.molcel.2017.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29104020/
4. Yi, Chen, Yang, Jun, Zhang, Ting, Qin, Liu, Chen, Dongjuan. 2023. A pan-cancer analysis of RNASEH1, a potential regulator of the tumor microenvironment. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 2569-2586. doi:10.1007/s12094-023-03142-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37022517/
5. Sun, Jin, Li, Yingnan, Tian, Hongwei, Li, Jun, Li, Zongfang. 2024. Comprehensive analysis identifies long non-coding RNA RNASEH1-AS1 as a potential prognostic biomarker and oncogenic target in hepatocellular carcinoma. In American journal of cancer research, 14, 996-1014. doi:10.62347/JPHF4071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590422/
6. Zhang, Xuan, Hao, Yajing, Fu, Xiang-Dong. . Mapping R-Loops Using Catalytically Inactive RNaseH1 (R-ChIP). In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2528, 359-372. doi:10.1007/978-1-0716-2477-7_24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35704204/