Ftx-KO 基因敲除小鼠

基因FTX，也称为五'端到Xist（Five Prime to Xist），是一种长链非编码RNA（lncRNA），位于X染色体失活中心（Xic）。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，它们在基因表达调控中发挥着重要作用，但不会翻译成蛋白质。FTX作为lncRNA的一种，通过多种机制参与调控基因表达，包括染色质重塑、转录调控和RNA加工等。

在多种人类癌症中，lncRNA的表达异常与癌症的发生、发展密切相关。FTX作为lncRNA的一种，在多种癌症中也被发现表达异常，其功能及机制的研究日益受到关注。

Yang等人（2022）的研究表明，lncRNA FTX可以调节癌细胞的增殖、迁移和异常代谢，增加肿瘤生长和转移[1]。Jin等人（2020）的研究发现，lncRNA FTX在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达下调，过表达FTX可以抑制肺癌细胞的增殖和转移。此外，FTX过表达激活了转录因子FOXA2的表达，揭示了FTX/miR-200a-3p/FOXA2竞争性内源RNA调控轴在肺癌细胞中的作用[2]。Huo等人（2020）的研究发现，FTX在肺腺癌（LUAD）细胞系中表达上调，其功能缺失试验表明，FTX可以加速细胞增殖、迁移和侵袭，同时抑制细胞凋亡。此外，miR-335-5p在LUAD细胞中低表达，并被FTX海绵化。随后，NUCB2被鉴定为miR-335-5p的靶基因，并在LUAD中发挥致癌基因的作用。挽救实验表明，FTX敲低抑制的LUAD进展可以通过NUCB2上调来恢复。FTX在LUAD中发挥致癌基因的作用，并通过靶向miR-335-5p/NUCB2轴来促进癌症发展[3]。

Huang等人（2020）的研究表明，FTX和TXNRD1在骨肉瘤（OS）中异常上调，而miR-320a的表达显著降低。荧光素酶报告分析显示，FTX和TXNRD1都可以与miR-320a结合。一系列功能实验表明，敲低FTX可以抑制OS细胞增殖和迁移，同时促进凋亡能力。然而，TXNRD1过表达或miR-320a抑制可以挽救FTX的致癌功能。这些结果表明，FTX通过调节TXNRD1/miR-320a来影响骨肉瘤细胞的增殖和迁移[4]。

Lu等人（2023）的研究发现，在慢性压迫损伤（CCI）诱导的神经性疼痛（NP）大鼠模型中，FTX水平降低，而miR-320a是FTX的直接靶点。过表达FTX可以显著减少NP大鼠的PWT和PWL，以及神经炎症，从而缓解NP。然而，增加miR-320a会逆转FTX对NP的缓解作用，增加PWT和PWL，并促进神经炎症。此外，RUNX2是miR-320a的靶基因，在CCI大鼠中表达显著下调，其表达由FTX上调，但这种上调作用被升高的miR-320a所减弱。在CCI诱导的NP大鼠模型中，FTX通过调节miR-320a/RUNX2轴来减轻NP和神经炎症[5]。

Zuo等人（2020）的研究发现，FTX在Nogo-66诱导的神经突生长抑制中发挥作用。Nogo-66可以抑制神经突生长，但其调节机制尚未完全阐明。FTX的表达在PC12细胞中由Nogo-66下调。Nogo-66诱导的神经突生长抑制可以通过FTX过表达来缓解。FTX与PDK1蛋白结合，干扰PDK1和E3泛素连接酶RNF126之间的相互作用，从而阻止PDK1的泛素化降解并提高PDK1蛋白水平。机制上，FTX通过PDK1/PKB/GSK-3β途径参与Nogo-66诱导的神经突生长抑制。在SCI大鼠中，FTX敲低抑制了由Nogo-66受体拮抗剂引起的神经突生长[6]。

Zhou等人（2023）的研究发现，FTX在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中过表达。相关基因表达水平通过qRT-PCR检测，发现FTX在OSCC中显著过表达。FTX在OSCC中的生物学功能通过功能试验测定。结果表明，FTX的消耗阻碍了OSCC细胞的迁移、侵袭和增殖能力，但促进了细胞凋亡水平。IRF3、FTX、miR-708-5p和FCHSD2之间的关系通过几种机制试验确定，从中发现，FTX通过海绵化miR-708-5p激活IRF3调节FCHSD2的表达。挽救实验表明，FTX通过调节miR-708-5p/FCHSD2轴促进OSCC的发展[7]。

Zhao等人（2023）的研究表明，lncRNA FTX可能在血管内皮细胞（ECs）中发挥潜在作用。通过lentivirus转染FTX/Sh-FTX构建了人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）中的增益和损耗功能细胞模型。液相色谱-质谱用于对FTX过表达和敲低时的差异表达蛋白（DEPs）进行定量蛋白质组学分析。基因本体论、京都基因和基因组百科全书和蛋白质相互作用分析进一步进行了DEPs的功能聚类分析。结果显示，FTX参与了多种生物学过程，其中C3、COMP、FGD6和TIMP1的表达在FTX敲低时显著上调，而在FTX过表达时显著下调。它们与炎症、胶原蛋白沉积、血管生成和调节肝干细胞分化有关，可能与肝纤维化的发生和发展有关。该研究证明了FTX可能在ECs中发挥潜在作用，并可能有助于肝纤维化的发生和发展[8]。

Li等人（2021）的研究发现，FTX在胰腺癌细胞系中表达上调，沉默FTX可以显著抑制侵袭能力和细胞活力。此外，FTX可以作为竞争性内源RNA与miR-513b-5p结合，从而促进PC细胞的侵袭和增殖能力。此外，敲低FTX在体内抑制了肿瘤生长，并增加了miR-513b-5p和凋亡相关蛋白的表达水平。FTX可以直接与miR-513b-5p结合作为竞争性内源RNA，从而在体外和体内促进PC的发生和发展[9]。

Liang和Lu（2020）的研究发现，与配对的非肿瘤组织相比，胶质瘤组织中FTX水平显著上调。此外，肿瘤组织中FTX的高表达与WHO分级（p=0.001）和Karnofsky表现状态评分（p=0.009）显著相关。Kaplan-Meier方法与187名患者一起进行，结果显示，FTX高表达的患者表现出较差的总生存期（OS）（p=0.002）和无进展生存期（PFS）（p=0.000）。随后，多变量Cox回归分析确定FTX表达是胶质瘤患者不良生存的独立预后因素（OS：p=0.001；PFS：p=0.002）。这些发现表明，FTX可能是胶质瘤患者预后评估的新型预测因子[10]。

综上所述，FTX作为一种lncRNA，在多种人类癌症中表达异常，并通过多种机制参与癌症的发生和发展。FTX的研究有助于深入理解lncRNA的生物学功能和癌症发生机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。