Cdca7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdca7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20887

品系全称

C57BL/6JCya-Cdca7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66953-Cdca7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdca7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20887) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle associated 7
基因别称
2310021G01Rik,JPO1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025866 | Ensembl: ENSMUST00000102691
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914203Homozygosity for the p.G305V mutation reduces global DNA methylation levels and affects expression of various genes and gene clusters.
CDCA7,即细胞分裂周期相关蛋白7,是一种在真核生物中高度保守的蛋白质,属于SNF2家族ATP酶的激活剂。CDCA7在维持DNA甲基化水平、调控基因表达和染色体结构中发挥着重要作用。CDCA7通过与其伴侣蛋白HELLS(Helicase Lymphoid-specific)相互作用,参与DNA甲基转移酶的活化和DNA甲基化过程的调控。CDCA7的突变与免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部畸形(ICF)综合征的发生密切相关,这是一种与DNA低甲基化相关的遗传性疾病。

CDCA7的C端4CXXC型锌指结构域能够识别半甲基化DNA,并通过调节HELLS的ATP酶活性,影响DNA甲基化过程[5]。CDCA7还能够通过E2F1转录因子直接激活,参与转录调控过程[4]。此外,CDCA7的高表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,如胶质瘤、食管鳞状细胞癌和淋巴瘤等。

在胶质瘤中,CDCA7的表达水平显著高于正常组织,与肿瘤的恶性行为和预后不良相关[1]。CDCA7可能通过细胞周期通路和P53通路影响铁死亡,并与肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点相关[1]。在食管鳞状细胞癌中,CDCA7的高表达能够促进肿瘤的转移和侵袭,并通过转录调控Smad4和Smad7的表达,影响TGF-β信号通路,进而调控上皮-间质转化(EMT)过程[2]。在淋巴瘤中,CDCA7的表达水平显著升高,与淋巴瘤的发生发展密切相关,并可能成为新的治疗靶点[6]。

此外,CDCA7还参与炎症反应的调控。在胃腺癌中,CDCA7的高表达与肿瘤的发生发展相关,并通过TLR4/NF-κB信号通路影响炎症反应[3]。在ICF综合征中,CDCA7的突变导致免疫功能缺陷,并影响T细胞亚群的转录因子和细胞因子表达[7]。

综上所述,CDCA7在维持DNA甲基化水平、调控基因表达和染色体结构中发挥着重要作用。CDCA7的突变与ICF综合征的发生密切相关,而CDCA7的高表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。CDCA7可能成为新的治疗靶点,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yunhan, Zhao, Yu, Zhang, Zongying, Zhou, Xiaorong, Mao, Liming. 2023. High Expression of CDCA7 in the Prognosis of Glioma and Its Relationship with Ferroptosis and Immunity. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14071406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37510310/
2. Li, Hongyi, Wang, Shaojie, Li, Xiubo, Cheng, Xiaolong, Cui, Yongping. 2022. CDCA7 promotes TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition via transcriptionally regulating Smad4/Smad7 in ESCC. In Cancer science, 114, 91-104. doi:10.1111/cas.15560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056599/
3. Guo, Yu, Zhou, Kaimei, Zhuang, Xiang, Li, Junjie, Shen, Xianglin. 2021. CDCA7-regulated inflammatory mechanism through TLR4/NF-κB signaling pathway in stomach adenocarcinoma. In BioFactors (Oxford, England), 47, 865-878. doi:10.1002/biof.1773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339079/
4. Goto, Yuya, Hayashi, Reiko, Muramatsu, Tomoki, Ohtani, Kiyoshi, Yoshida, Kenichi. 2006. JPO1/CDCA7, a novel transcription factor E2F1-induced protein, possesses intrinsic transcriptional regulator activity. In Biochimica et biophysica acta, 1759, 60-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16580749/
5. Shinkai, Akeo, Hashimoto, Hideharu, Shimura, Chikako, Kurumizaka, Hitoshi, Shinkai, Yoichi. . The C-terminal 4CXXC-type zinc finger domain of CDCA7 recognizes hemimethylated DNA and modulates activities of chromatin remodeling enzyme HELLS. In Nucleic acids research, 52, 10194-10219. doi:10.1093/nar/gkae677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39142653/
6. Jiménez-P, Raúl, Martín-Cortázar, Carla, Kourani, Omar, Iglesias, Teresa, Campanero, Miguel R. 2018. CDCA7 is a critical mediator of lymphomagenesis that selectively regulates anchorage-independent growth. In Haematologica, 103, 1669-1678. doi:10.3324/haematol.2018.188961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29880607/
7. Duran, Tugce, Karaselek, Mehmet Ali, Kuccukturk, Serkan, Keles, Sevgi, Reisli, Ismail. 2024. Investigation of Transcription Factor and Cytokine Gene Expression Levels in Helper T Cell Subsets Among Turkish Patients Diagnosed with ICF2 (Novel ZBTB24 gene Variant) and ICF3 (CDCA7 Variant) Syndrome. In Journal of clinical immunology, 45, 16. doi:10.1007/s10875-024-01807-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39320531/