Madd-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Madd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20878

品系全称

C57BL/6JCya-Maddem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228355-Madd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Madd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20878) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAP-kinase activating death domain
基因别称
9630059K23Rik,IG20,Rab3GEP,RabGEF
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177720 | Ensembl: ENSMUST00000099725
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444672Mice homozygous for a knock-out allele die shortly after birth due to respiratory failure, are hyporesponsive to tactile stimuli, and exhibit defects in neurotransmitter release with impaired synaptic vesicle trafficking and depletion of synaptic vesicles at the neuromuscular junction.
MADD,全称为MAP kinase-activating death domain protein,是一种与多种生物学过程相关的蛋白质。它是一种死亡结构域蛋白,与细胞凋亡、肿瘤发生、代谢重编程以及免疫调节等过程有关。

MADD在肿瘤发生中发挥重要作用。研究表明,MADD的翻译上调可以促进肿瘤的发生和发展。例如,在肝内胆管癌(iCCA)中,核糖核蛋白NCL的乳酸化可以上调MADD的表达,进而激活ERK信号通路,促进iCCA细胞的增殖和侵袭[1]。此外,MADD还可以抑制细胞凋亡,维持肿瘤细胞的生存。例如,MADD的敲低可以使肿瘤细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡更加敏感[4,7]。

MADD在代谢重编程中也发挥重要作用。研究表明,MADD的突变可以导致多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD),这是一种罕见的代谢性疾病,影响脂肪酸、氨基酸和胆碱代谢。MADD的突变可以导致细胞内酰基辅酶A的积累,进而影响能量代谢和细胞功能[2,5]。此外,MADD还与肥胖的发生发展有关。研究发现,MADD的罕见变异可以增加儿童期脂肪量,并影响成年后的体重指数[3]。

MADD还与免疫调节有关。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的MADD表达上调可以促进TAMs的活化和肿瘤的免疫抑制。MADD的磷酸化可以激活Rab27a,进而促进TAMs的囊泡分泌和PD-L1的表达,抑制CD8+ T细胞的增殖和功能[6]。

综上所述,MADD是一种重要的蛋白质,参与调控细胞凋亡、肿瘤发生、代谢重编程以及免疫调节等过程。MADD的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Long, Niu, Kunwei, Wang, Jianlin, Jia, Lintao, Tao, Kaishan. 2024. Nucleolin lactylation contributes to intrahepatic cholangiocarcinoma pathogenesis via RNA splicing regulation of MADD. In Journal of hepatology, 81, 651-666. doi:10.1016/j.jhep.2024.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38679071/
2. Ding, Meijuan, Liu, Ruihua, Qiubo, Li, Zhang, Yanke, Kong, Qingxia. . Neonatal-onset multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD) in the ETFDH gene: A case report and a literature review. In Medicine, 99, e21944. doi:10.1097/MD.0000000000021944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32925727/
3. Kaisinger, Lena R, Kentistou, Katherine A, Stankovic, Stasa, Ong, Ken K, Perry, John R B. 2023. Large-scale exome sequence analysis identifies sex- and age-specific determinants of obesity. In Cell genomics, 3, 100362. doi:10.1016/j.xgen.2023.100362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37601970/
4. Mulherkar, Nirupama, Prasad, Kanteti V, Prabhakar, Bellur S. 2007. MADD/DENN splice variant of the IG20 gene is a negative regulator of caspase-8 activation. Knockdown enhances TRAIL-induced apoptosis of cancer cells. In The Journal of biological chemistry, 282, 11715-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17314102/
5. Mereis, Michelle, Wanders, Ronald J A, Schoonen, Maryke, Smuts, Izelle, van der Westhuizen, Francois H. 2020. Disorders of flavin adenine dinucleotide metabolism: MADD and related deficiencies. In The international journal of biochemistry & cell biology, 132, 105899. doi:10.1016/j.biocel.2020.105899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33279678/
6. Zhong, Wenqun, Lu, Youtao, Han, Xuexiang, Xu, Xiaowei, Guo, Wei. 2023. Upregulation of exosome secretion from tumor-associated macrophages plays a key role in the suppression of anti-tumor immunity. In Cell reports, 42, 113224. doi:10.1016/j.celrep.2023.113224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37805922/
7. Mulherkar, N, Ramaswamy, M, Mordi, D C, Prabhakar, B S. 2006. MADD/DENN splice variant of the IG20 gene is necessary and sufficient for cancer cell survival. In Oncogene, 25, 6252-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16682944/