Gpm6b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpm6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20874

品系全称

C57BL/6JCya-Gpm6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14758-Gpm6b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpm6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20874) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycoprotein m6b
基因别称
Gpm6,M6B
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177955 | Ensembl: ENSMUST00000112229
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107672Mice null for this gene display axon-myelin interface irregularities but do not show motor function defects.
Gpm6b,也称为Glycoprotein membrane 6B,是一种重要的神经元膜糖蛋白,属于蛋白脂蛋白家族。Gpm6b主要在神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞中富集,在神经系统的发育和功能中发挥重要作用。Gpm6b参与了神经元分化、髓鞘形成和5-羟色胺转运蛋白的内部化过程。

研究表明,Gpm6b在神经精神疾病的发生发展中具有重要作用。人类全基因组关联研究(GWAS)发现,GPM6B基因与神经质、抑郁情绪和延迟折扣等与精神疾病相关的特征调节有关。小鼠研究发现,Gpm6b与感觉运动门控和5-羟色胺能信号调节有关。在一项研究中,研究人员使用CRISPR技术创建了Gpm6b基因突变的小鼠模型,发现Gpm6b的缺失导致了延迟折扣任务的缺陷,但增强了奖励敏感性,从而促进了行为灵活性和概率性逆转学习任务的表现[1]。

此外,Gpm6b在骨骼形成和骨代谢中也具有重要作用。研究发现,GPM6B在成骨细胞分化过程中显著上调。在人类骨髓间充质干细胞(hMSCs)中沉默GPM6B表达,导致碱性磷酸酶(ALP)活性降低和细胞外基质(ECM)的矿物质减少。微阵列表达分析显示,GPM6B缺失的成骨hMSCs中,与细胞骨架组织和生物发生相关的基因发生了显著变化。免疫细胞化学结果证实,GPM6B沉默导致肌动蛋白丝的分布、粘着斑的形状和大小发生改变。此外,GPM6B沉默还导致ALP阳性基质囊泡(MVs)的产生和释放减少[2]。

Gpm6b还与骨关节炎(OA)的发生发展有关。研究发现,GPM6B在OA患者的滑膜组织中的表达与临床分期、T分类、淋巴结转移和远处转移相关,而与年龄和Gleason评分无关。此外,GPM6B的敲低可以降低OA患者原代滑膜成纤维细胞(FLS)中炎症因子的表达,并减少MVs的释放。在OA小鼠模型中,GPM6B的缺失与OA的进展相关[3]。

除了在神经系统和骨骼中的作用外,Gpm6b还与淋巴系白血病的发生发展有关。研究发现,GPM6A和GPM6B在人类淋巴系白血病细胞中过表达,并且这两种蛋白的过表达可以改变细胞骨架网络,促进细胞增殖。此外,GPM6A和GPM6B的过表达还可以增强细胞增殖速率和锚定非依赖性生长,表明它们可能作为新的淋巴系白血病相关致癌基因发挥作用[4]。

Gpm6b在平滑肌细胞(SMCs)分化中也具有重要作用。研究发现,GPM6B在TGF-β1诱导的SMC分化过程中表达显著上调。GPM6B的敲低导致SMC特异性标记表达下调和Smad2/3信号激活抑制。此外,GPM6B可以通过直接与TβRI结合来激活TGF-β-Smad2/3信号,从而促进SMC分化[5]。

Gpm6b还与前列腺癌的发生发展有关。研究发现,GPM6B在前列腺癌组织中下调表达,并且与临床分期、T分类、淋巴结转移和远处转移相关。此外,GPM6B的过表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖,而5-羟色胺处理可以增强前列腺癌细胞系的增殖,氟西汀可以逆转这一结果。这些结果表明,GPM6B可以作为前列腺癌的肿瘤抑制因子,并且可能作为前列腺癌的诊断标志物和治疗靶点[6]。

综上所述,Gpm6b是一种重要的神经元膜糖蛋白,在神经系统的发育和功能、骨骼形成和骨代谢、淋巴系白血病的发生发展、平滑肌细胞分化和前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。Gpm6b的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的功能和机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sanchez-Roige, Sandra, Barnes, Samuel A, Mallari, Jazlene, Polesskaya, Oksana, Palmer, Abraham A. 2022. A mutant allele of glycoprotein M6-B (Gpm6b) facilitates behavioral flexibility but increases delay discounting. In Genes, brain, and behavior, 21, e12800. doi:10.1111/gbb.12800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35243767/
2. Drabek, Ksenija, van de Peppel, Jeroen, Eijken, Marco, van Leeuwen, Johannes P T M. . GPM6B regulates osteoblast function and induction of mineralization by controlling cytoskeleton and matrix vesicle release. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 26, 2045-51. doi:10.1002/jbmr.435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21638316/
3. Feng, Chongyang, Liu, Lin, Zhang, Jinxue, Li, Hongbo, Ding, Yong. 2024. Investigation of GPM6B as a novel therapeutic target in Osteoarthritis. In Arthritis research & therapy, 26, 200. doi:10.1186/s13075-024-03430-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39533432/
4. Charfi, Cyndia, Edouard, Elsy, Rassart, Eric. 2014. Identification of GPM6A and GPM6B as potential new human lymphoid leukemia-associated oncogenes. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 37, 179-91. doi:10.1007/s13402-014-0171-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24916915/
5. Zhang, Xiaomeng, Xie, Huaning, Chang, Pan, Wang, Shan, Tao, Ling. 2018. Glycoprotein M6B Interacts with TβRI to Activate TGF-β-Smad2/3 Signaling and Promote Smooth Muscle Cell Differentiation. In Stem cells (Dayton, Ohio), 37, 190-201. doi:10.1002/stem.2938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30372567/
6. He, Siyuan, Huang, Zhenlin, Li, Xiang, Liu, Bowen, Jia, Zhankui. 2020. GPM6B Inhibit PCa Proliferation by Blocking Prostate Cancer Cell Serotonin Absorptive Capacity. In Disease markers, 2020, 8810756. doi:10.1155/2020/8810756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33294057/