Pald1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pald1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20866

品系全称

C57BL/6JCya-Pald1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27355-Pald1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pald1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20866) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatase domain containing, paladin 1
基因别称
MMPAL,Pald,mKIAA1274
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013753 | Ensembl: ENSMUST00000020289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351623Female, but not male, mice homozygous for a knock-out allele exhibit an emphysema-like phenotype associated with increased alveolar air spaces, impaired lung function, and increased lung endothelial cell apoptosis and proliferation.
Pald1(Paladin)是一种在血管中特异性表达的基因,其编码的蛋白质是一种假定的磷酸酶。Pald1的生物学功能涉及多个方面,包括胰岛素信号传导、先天免疫和神经嵴迁移等。近年来,随着对Pald1的研究不断深入,其与多种疾病的关联性也逐渐被揭示。

研究表明,Pald1在肺血管发育和正常功能中起着重要作用。在缺乏Pald1的雌性小鼠中,观察到肺泡腔增大、肺功能受损和内皮细胞凋亡等现象,表明Pald1对于肺血管发育和功能具有性别特异性影响[1]。此外,Pald1还与角膜内皮细胞凋亡相关。研究发现,磁转染技术可以将抗凋亡基因有效地传递给人类角膜内皮细胞,为角膜内皮细胞的基因治疗提供了新的思路[2]。

在阿尔茨海默病(AD)患者中,Pald1的启动子区域存在差异甲基化现象。这提示Pald1可能与AD的发生和发展有关,但其具体机制尚待进一步研究[3]。此外,Pald1还与 Hutchinson-Gilford 早衰综合征(HGPS)相关。研究发现,HGPS患者的血管内皮细胞和平滑肌细胞中Pald1表达上调,提示Pald1可能与血管功能障碍有关[4]。

在家族性胰腺癌(FPC)患者的一级亲属中,发现Pald1基因存在罕见的胚系变异。这表明Pald1可能与胰腺癌的易感性有关,为高风险人群的评估和管理提供了新的思路[5]。此外,Pald1还与 Moyamoya 病(MMA)相关。研究发现,MMA患者中存在Pald1基因的罕见变异,提示Pald1可能与MMA的发生和发展有关[6]。

在蛛网膜下腔出血(SAH)患者中,发现Pald1基因存在罕见的致病性基因变异。这表明Pald1可能与SAH的发生和发展有关,为SAH的遗传基础提供了新的线索[7]。此外,Pald1还与肥胖相关。研究发现,Pald1基因存在与肥胖相关的罕见变异,且该变异具有性别特异性[8]。

Pald1还与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相关。研究发现,Pald1基因的表达水平可以区分DLBCL患者的细胞来源,为DLBCL的分类和诊断提供了新的依据[9]。此外,Pald1还与精子极性相关。研究发现,Pald1基因的表达和定位在精子极性维持中发挥重要作用[10]。

综上所述,Pald1是一种功能多样的基因,与多种疾病的发生和发展相关。Pald1的研究有助于深入理解疾病的遗传基础和发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Egaña, Isabel, Kaito, Hiroshi, Nitzsche, Anja, Yildirim, Ali Ö, Hellström, Mats. 2017. Female mice lacking Pald1 exhibit endothelial cell apoptosis and emphysema. In Scientific reports, 7, 15453. doi:10.1038/s41598-017-14894-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29133847/
2. Czugala, Marta, Mykhaylyk, Olga, Böhler, Philip, Singer, Bernhard B, Fuchsluger, Thomas A. 2016. Efficient and safe gene delivery to human corneal endothelium using magnetic nanoparticles. In Nanomedicine (London, England), 11, 1787-800. doi:10.2217/nnm-2016-0144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27388974/
3. Sommerer, Yasmine, Dobricic, Valerija, Schilling, Marcel, Lill, Christina M, Bertram, Lars. 2023. Entorhinal cortex epigenome-wide association study highlights four novel loci showing differential methylation in Alzheimer's disease. In Alzheimer's research & therapy, 15, 92. doi:10.1186/s13195-023-01232-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149695/
4. Bersini, Simone, Schulte, Roberta, Huang, Ling, Tsai, Hannah, Hetzer, Martin W. 2020. Direct reprogramming of human smooth muscle and vascular endothelial cells reveals defects associated with aging and Hutchinson-Gilford progeria syndrome. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.54383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32896271/
5. Tan, Ming, Brusgaard, Klaus, Gerdes, Anne-Marie, Schaffalitzky de Muckadell, Ove B, Joergensen, Maiken Thyregod. 2021. Whole genome sequencing identifies rare germline variants enriched in cancer related genes in first degree relatives of familial pancreatic cancer patients. In Clinical genetics, 100, 551-562. doi:10.1111/cge.14038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34313325/
6. Grangeon, Lou, Guey, Stéphanie, Schwitalla, Jan Claudius, Tournier-Lasserve, Elisabeth, Kraemer, Markus. . Clinical and Molecular Features of 5 European Multigenerational Families With Moyamoya Angiopathy. In Stroke, 50, 789-796. doi:10.1161/STROKEAHA.118.023972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30908154/
7. Hao, Xiwa, Pang, Jiangxia, Li, Ruiming, Cheng, Guojuan, Zhang, Jingfen. 2020. Exome sequencing study revealed novel susceptibility loci in subarachnoid hemorrhage (SAH). In Molecular brain, 13, 82. doi:10.1186/s13041-020-00620-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32450902/
8. Scliar, Marilia O, Sant'Anna, Hanaisa P, Santolalla, Meddly L, Horta, Bernardo L, Tarazona-Santos, Eduardo. 2021. Admixture/fine-mapping in Brazilians reveals a West African associated potential regulatory variant (rs114066381) with a strong female-specific effect on body mass and fat mass indexes. In International journal of obesity (2005), 45, 1017-1029. doi:10.1038/s41366-021-00761-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33633342/
9. Deeb, Sally J, Tyanova, Stefka, Hummel, Michael, Cox, Juergen, Mann, Matthias. 2015. Machine Learning-based Classification of Diffuse Large B-cell Lymphoma Patients by Their Protein Expression Profiles. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 14, 2947-60. doi:10.1074/mcp.M115.050245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26311899/
10. Gungor-Ordueri, N Ece, Celik-Ozenci, Ciler, Cheng, C Yan. 2014. Fascin 1 is an actin filament-bundling protein that regulates ectoplasmic specialization dynamics in the rat testis. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 307, E738-53. doi:10.1152/ajpendo.00113.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25159326/