Ms4a7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ms4a7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20862

品系全称

C57BL/6JCya-Ms4a7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109225-Ms4a7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ms4a7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20862) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane-spanning 4-domains, subfamily A, member 7
基因别称
9130422I10Rik,A430103C15Rik,CD20l4,CFFMA
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001276398 | Ensembl: ENSMUST00000025574
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918846Homozygous null males show alleviated diet-induced metabolic dysfunction-associated steatohepatitis pathologies.
MS4A7,也称为膜跨域4A家族成员7,是一种编码跨膜蛋白的基因。MS4A家族是一组编码膜跨域蛋白的基因家族,这些蛋白通常具有4个跨膜结构域,并包含N端和C端的细胞质结构域。这些蛋白在细胞膜上形成寡聚体复合物,参与信号转导、细胞粘附和细胞迁移等多种生物学过程。MS4A7在免疫系统中发挥重要作用,与多种免疫细胞的发育和功能密切相关。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,研究使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术分析了肿瘤免疫微环境(TIME)中免疫细胞与肿瘤之间的相互作用。研究发现,中性粒细胞是NSCLC肿瘤中最丰富的免疫细胞之一。通过scRNA-seq数据分析,研究人员确定了28个主要细胞簇,并阐明了它们之间的相互作用。此外,研究还发现了4个具有不同分化状态的中性粒细胞亚群,这些亚群与免疫调节和代谢途径密切相关。基于四种管家基因(ACTB、GAPDH、TFRC、TUBB)的比例,研究人员构建了包括MS4A7在内的6个中性粒细胞分化相关基因(NDRGs)预后风险模型。该模型成功预测并验证了患者的总生存时间和免疫治疗反应[1]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,研究发现MS4A7的短型异构体(MS4A7-s)是一种新的功能蛋白,它在GBM的微环境中发挥作用。MS4A7-s是一种由外显子跳跃产生的主要表达产物,是一种M2特异性的质膜蛋白,在GBM微环境中发挥促癌作用。MS4A7-s的高表达与GBM患者的不良预后相关。体外细胞共培养实验、颅内共注射肿瘤形成实验和RNA-seq分析表明,MS4A7-s促进了胶质瘤相关巨噬细胞(GAMs)的PI3K/AKT/GSK3β通路的激活,导致M2极化,并推动GBM的恶性进展[2]。

在乳腺癌中,研究发现M2巨噬细胞的浸润与三阴性乳腺癌(TNBC)患者的预后密切相关。通过分析M2巨噬细胞浸润与TNBC患者的测序数据,研究人员确定了与M2巨噬细胞共表达的基因。GO分析和KEGG分析表明,这些基因主要参与免疫调节和代谢途径。通过Lasso回归分析构建了预后模型,该模型成功地预测了TNBC患者的预后。MS4A7是构建模型的关键基因之一,与TNBC患者的预后密切相关[3]。

在食管癌中,研究发现MS4A7是高免疫和间质评分组中603个上调基因之一。这些基因的功能和通路分析表明,它们主要参与淋巴细胞的激活、细胞因子结合和趋化因子信号通路。蛋白-蛋白相互作用分析显示,ITGAM具有最多的连接,其次是CXCL10和CCR2。MS4A7的高表达与较短的总生存期相关,提示其在食管癌的发生发展中发挥作用[4]。

在胶质瘤中,研究发现MS4A家族成员在胶质瘤组织中表达上调。Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型分析表明,MS4A家族成员的高表达与胶质瘤患者的较差预后相关。富集分析预测MS4A家族成员与肿瘤相关途径和免疫反应相关,可能参与胶质瘤的发生发展过程。此外,MS4A家族成员的表达与免疫细胞和免疫抑制分子相关。细胞实验表明,敲低TMEM176B基因可以降低胶质瘤细胞的增殖和迁移能力[5]。

在肺腺癌中,研究发现11个MS4A家族基因在肺腺癌中上调或下调。功能富集分析发现,MS4A家族成员主要参与免疫反应调节信号通路和免疫反应调节细胞表面受体信号通路。Kaplan-Meier曲线分析表明,MS4A2、MS4A7、MS4A14和MS4A15的低表达与肺腺癌患者的低总生存率相关。这四种预后基因与免疫浸润细胞密切相关,可以构建一个预后模型来更准确地预测肺腺癌患者的总生存率[6]。

在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中,研究发现Arg1表达定义了免疫抑制性TAM亚群。研究通过高分辨率活体成像和单细胞RNA测序技术揭示了免疫抑制性巨噬细胞在小鼠肿瘤中的分布和分子特征。研究发现,Arg1+巨噬细胞在肿瘤中比在其他器官中更丰富。此外,研究还发现了两个形态上不同的Arg1 TAM亚群,分别由Gbp2b、Bst1、Sgk1、Pmepa1和Ms4a7等未知标记物定义。抗程序性细胞死亡蛋白1(aPD-1)治疗可以降低Arg1+ TAM的数量,同时增加Arg1- TAM的数量[7]。

综上所述,MS4A7是一种编码跨膜蛋白的基因,在免疫系统中发挥重要作用。MS4A7在多种癌症中表达上调,与患者的预后密切相关。此外,MS4A7还与免疫细胞的极化和免疫抑制性TAM亚群相关。这些研究结果提示,MS4A7可能成为癌症诊断和治疗的新靶点。

参考文献:
1. Pang, Jianyu, Yu, Qian, Chen, Yongzhi, Sheng, Miaomiao, Tang, Wenru. 2022. Integrating Single-cell RNA-seq to construct a Neutrophil prognostic model for predicting immune responses in non-small cell lung cancer. In Journal of translational medicine, 20, 531. doi:10.1186/s12967-022-03723-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36401283/
2. Ni, Bowen, Huang, Guanglong, Yang, Runwei, Shen, Jie, Liu, Yawei. 2023. The short isoform of MS4A7 is a novel player in glioblastoma microenvironment, M2 macrophage polarization, and tumor progression. In Journal of neuroinflammation, 20, 80. doi:10.1186/s12974-023-02766-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944954/
3. Wu, Haoming, Feng, Jikun, Zhong, Wenjing, Wang, Xi, Yi, Jiarong. 2023. Model for predicting immunotherapy based on M2 macrophage infiltration in TNBC. In Frontiers in immunology, 14, 1151800. doi:10.3389/fimmu.2023.1151800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999020/
4. Zhou, Min-Hang, Wang, Xin-Kun. . Microenvironment-related prognostic genes in esophageal cancer. In Translational cancer research, 9, 7531-7539. doi:10.21037/tcr-20-2288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117353/
5. Silva-Gomes, Rita, Mapelli, Sarah N, Boutet, Marie-Astrid, Bottazzi, Barbara, Mantovani, Alberto. 2021. Differential expression and regulation of MS4A family members in myeloid cells in physiological and pathological conditions. In Journal of leukocyte biology, 111, 817-836. doi:10.1002/JLB.2A0421-200R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34346525/
6. Liang, Y, Buckley, T R, Tu, L, Langdon, S D, Tedder, T F. . Structural organization of the human MS4A gene cluster on Chromosome 11q12. In Immunogenetics, 53, 357-68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11486273/
7. Arlauckas, Sean P, Garren, Seth B, Garris, Chris S, Pittet, Mikael J, Weissleder, Ralph. 2018. Arg1 expression defines immunosuppressive subsets of tumor-associated macrophages. In Theranostics, 8, 5842-5854. doi:10.7150/thno.26888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30613266/