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Tinagl1-KO 基因敲除小鼠

Tinagl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tinagl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20854

品系全称

C57BL/6JCya-Tinagl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94242-Tinagl1-B6J-VD

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tinagl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20854) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulointerstitial nephritis antigen-like 1
基因别称
1110021J17Rik，AZ-1，AZ1，Arg1，Lcn7，TARP，Tinagl
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_023476 | Ensembl: ENSMUST00000105998
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2137617Female mice homozygous for a null mutation display impaired fertility and homozygous pups born to homozygous females show impaired postnatal survival.
更多信息
Tinagl1（也称为Tubulointerstitial Nephritis Antigen-like 1或TINAGL1），是一种分泌性蛋白，属于脂钙蛋白家族。脂钙蛋白是一类小的分泌蛋白，在细胞外基质中发挥重要作用，参与细胞粘附、迁移和信号转导等生物学过程。Tinagl1在多种组织中表达，包括肾脏、子宫和肿瘤组织。研究表明，Tinagl1在肿瘤发生和进展中发挥重要作用，特别是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。

TNBC是一种侵袭性乳腺癌亚型，缺乏有效的治疗靶点，预后较差。研究发现，Tinagl1的表达与TNBC患者的预后良好相关。Tinagl1通过抑制整合素/FAK和EGFR信号通路，抑制TNBC的进展和转移。整合素是细胞外基质和细胞表面之间的桥梁，FAK和EGFR是重要的信号传导分子，参与细胞增殖、迁移和侵袭等过程。Tinagl1直接结合到整合素α5β1、αvβ1和EGFR上，抑制这些信号通路的激活，从而抑制TNBC细胞的增殖和迁移[2]。

除了抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，Tinagl1还可以重塑肿瘤微环境，抑制肿瘤的生长。研究发现，Tinagl1基因治疗可以减缓TNBC的生长，并增加肿瘤血管生成，但不会增加肿瘤的渗透性和转移风险。肿瘤血管生成对于肿瘤的生长和转移至关重要，而肿瘤渗透性和转移风险的增加则会加剧肿瘤的侵袭性。此外，Tinagl1基因治疗还可以显著降低Hif1a的表达，Hif1a是肿瘤细胞缺氧适应的重要因子，与肿瘤的耐药性相关。因此，Tinagl1基因治疗有望成为TNBC的治疗新策略[1]。

除了TNBC，Tinagl1在其他癌症中也有重要作用。研究发现，TINAGL1的表达在胃癌组织中增加，与患者的预后不良相关。TINAGL1通过调节多种基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进胃癌肿瘤的生长和转移。MMPs是一类降解细胞外基质的酶，参与肿瘤细胞的侵袭和转移。TINAGL1通过JNK信号通路的激活，调节MMP2的表达，从而影响胃癌的进展和转移[4]。

除了在肿瘤中的作用，Tinagl1还在生殖系统中发挥重要作用。研究发现，Tinagl1在妊娠小鼠的子宫内膜中表达，并与整合素α5β1和β1结合。Tinagl1的缺乏会导致雌性小鼠的生育能力下降，包括妊娠失败和围产期死亡。这表明Tinagl1在胚胎发育和子宫内膜的蜕膜化过程中发挥重要作用，对于维持正常的生育能力至关重要[3]。

此外，Tinagl1在发育过程中也发挥重要作用。研究发现，TINAGL1在Drosophila胚胎中表达，并与基底膜相关。TINAGL1的Drosophila同源基因Swim在胚胎中分泌，并优先与各种器官的基底膜和相关肌腱基质结合。这表明TINAGL1在细胞外基质的形成和维持中发挥重要作用，参与发育过程中的细胞粘附和迁移[5]。

综上所述，Tinagl1是一种重要的分泌性蛋白，在肿瘤发生和进展中发挥重要作用。Tinagl1通过抑制整合素/FAK和EGFR信号通路，抑制TNBC的进展和转移，并重塑肿瘤微环境，抑制肿瘤的生长。Tinagl1还在胃癌、生殖系统和发育过程中发挥重要作用。因此，Tinagl1有望成为癌症治疗和生殖系统疾病治疗的新靶点。

参考文献：
1. Musetti, Sara N, Huang, Leaf. 2021. Tinagl1 Gene Therapy Suppresses Growth and Remodels the Microenvironment of Triple Negative Breast Cancer. In Molecular pharmaceutics, 18, 2032-2038. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.1c00008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33877834/
2. Shen, Minhong, Jiang, Yi-Zhou, Wei, Yong, Shao, Zhi-Ming, Kang, Yibin. 2019. Tinagl1 Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Progression and Metastasis by Simultaneously Inhibiting Integrin/FAK and EGFR Signaling. In Cancer cell, 35, 64-80.e7. doi:10.1016/j.ccell.2018.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30612941/
3. Takahashi, Akihito, Rahim, Ajalli, Takeuchi, Miki, Okabe, Masaru, Matsumoto, Hiromichi. 2015. Impaired female fertility in tubulointerstitial antigen-like 1-deficient mice. In The Journal of reproduction and development, 62, 43-9. doi:10.1262/jrd.2015-109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522507/
4. Shan, Zhi-Guo, Sun, Zhen-Wei, Zhao, Li-Qun, Zhuang, Yuan, Zhao, Yong-Liang. 2020. Upregulation of Tubulointerstitial nephritis antigen like 1 promotes gastric cancer growth and metastasis by regulating multiple matrix metallopeptidase expression. In Journal of gastroenterology and hepatology, 36, 196-203. doi:10.1111/jgh.15150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32537806/
5. Kaltezioti, Valeria, Vakaloglou, Katerina M, Charonis, Aristidis S, Zervas, Christos G. . Evidence of Swim secretion and association with extracellular matrix in the Drosophila embryo. In The International journal of developmental biology, 66, 235-241. doi:10.1387/ijdb.210205cz. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34881800/

资料下载

S-KO-20854_6J_94242_Tinagl1_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-20854_6J_94242_Tinagl1_Exon 2~3_strategy.pdf
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