Vps4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vps4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20853

品系全称

C57BL/6JCya-Vps4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-116733-Vps4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20853) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vacuolar protein sorting 4A
基因别称
4930589C15Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_126165 | Ensembl: ENSMUST00000034388
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890520Mouse embryonic fibroblasts from mice heterozygous for Vps4a and Vps4b null alleles exhibit exhibit increased endo/lysosomal organelles with large multi-membrane structures.
Vps4a,也称为Vacuolar protein sorting 4A,是AAA+ ATP酶家族的一个成员。这个家族的蛋白参与多种细胞过程,包括细胞分裂、内体/溶酶体运输、病毒出芽等。Vps4a在细胞中起着至关重要的作用,其功能失调会导致多种疾病的发生。

在细胞分裂过程中,Vps4a与Vps4b共同作用,参与细胞分裂的末期步骤——细胞质分裂。细胞质分裂是通过内质网和细胞膜之间的收缩环的形成和收缩来完成的。Vps4a和Vps4b在这个过程中的作用是调节细胞膜的重塑,促进收缩环的形成和收缩。研究表明,Vps4a和Vps4b在细胞质分裂中起着相互补充和调节的作用,Vps4a的缺失会导致细胞分裂的延迟,而Vps4b的缺失则会导致细胞分裂的异常[2]。

Vps4a还参与内体/溶酶体运输过程。内体/溶酶体运输是细胞内物质转运和降解的重要过程。在这个过程中,Vps4a负责调节内体/溶酶体运输复合物ESCRT(Endosomal Sorting Complex Required for Transport)的组装和功能。ESCRT复合物由多个蛋白组成,负责将内体/溶酶体中的蛋白质和脂质转运到溶酶体进行降解。Vps4a通过ATP水解提供能量,促进ESCRT复合物的组装和功能。Vps4a的缺失会导致ESCRT复合物的功能失调,影响内体/溶酶体运输过程,从而导致多种疾病的发生[1]。

此外,Vps4a还与多种疾病的发生有关。例如,Vps4a的突变会导致严重的神经发育缺陷和先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)。研究表明,Vps4a的突变会导致ESCRT复合物的功能失调,影响细胞分裂、内体/溶酶体运输等过程,从而导致多种疾病的发生[4]。此外,Vps4a的表达水平与多种癌症的发生和发展有关。研究表明,Vps4a的表达水平在结直肠癌、肝细胞癌等多种癌症中升高,并且与不良预后相关。Vps4a的过表达会促进癌细胞的侵袭和转移,而Vps4a的抑制则可以抑制癌细胞的生长和转移[3,5]。

综上所述,Vps4a是一种重要的AAA+ ATP酶,参与多种细胞过程,包括细胞分裂、内体/溶酶体运输等。Vps4a的功能失调会导致多种疾病的发生,包括神经发育缺陷、CDA、结直肠癌、肝细胞癌等。因此,深入研究Vps4a的功能和调控机制,对于理解多种疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Das, Debajyoti, Sharma, Mridul, Gahlot, Deepanshi, Martinez-Lopez, Nuria, Singh, Rajat. 2024. VPS4A is the selective receptor for lipophagy in mice and humans. In Molecular cell, 84, 4436-4453.e8. doi:10.1016/j.molcel.2024.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39520981/
2. Dvilansky, Inbar, Altaras, Yarin, Kamenetsky, Nikita, Nachmias, Dikla, Elia, Natalie. 2024. The human AAA-ATPase VPS4A isoform and its co-factor VTA1 have a unique function in regulating mammalian cytokinesis abscission. In PLoS biology, 22, e3002327. doi:10.1371/journal.pbio.3002327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38687820/
3. Han, Qingfang, Lv, Lihong, Wei, Jinxing, Liu, Peiqing, Min, Jun. 2019. Vps4A mediates the localization and exosome release of β-catenin to inhibit epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 457, 47-59. doi:10.1016/j.canlet.2019.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31059752/
4. Rodger, Catherine, Flex, Elisabetta, Allison, Rachel J, Tartaglia, Marco, Reid, Evan. 2020. De Novo VPS4A Mutations Cause Multisystem Disease with Abnormal Neurodevelopment. In American journal of human genetics, 107, 1129-1148. doi:10.1016/j.ajhg.2020.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33186545/
5. Szymańska, Ewelina, Nowak, Paulina, Kolmus, Krzysztof, Mikula, Michał, Miączyńska, Marta. 2020. Synthetic lethality between VPS4A and VPS4B triggers an inflammatory response in colorectal cancer. In EMBO molecular medicine, 12, e10812. doi:10.15252/emmm.201910812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31930723/