Ska2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ska2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20833

品系全称

C57BL/6JCya-Ska2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66140-Ska2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ska2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20833) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spindle and kinetochore associated complex subunit 2
基因别称
1110001A07Rik,Fam33a
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025377 | Ensembl: ENSMUST00000020794
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913390Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
SKA2(spindle and KT associated 2),也称为FAM33A(family with sequence similarity 33, member A),是一个最近被发现的基因,参与细胞周期调节,并且在肿瘤发生和精神性疾病中发挥重要作用。SKA2与其协同因子SKA1和SKA3一起构成SKA复合体,在维持有丝分裂中期板和/或有丝分裂检查点沉默中发挥着关键作用[1]。

在肿瘤方面,SKA2在癌症细胞系和临床样本中过度表达,包括小细胞肺癌和乳腺癌。在乳腺癌中,PRR11和SKA2基因对的表达上调,并且具有负面的预后价值。RNAi介导的PRR11和/或SKA2敲低抑制了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。机制实验表明,PRR11和/或SKA2的敲低导致包括CDK6、TPM3和USP12等下游基因的失调。此外,野生型p53显著抑制了PRR11-SKA2双向启动子活性,而NF-Y仅对PRR11的表达至关重要[3]。在肺癌中,PRR11和SKA2的表达水平显著上调,并且与NF-Y表达高度相关。PRR11-SKA2双向转录单元,作为NF-Y的直接靶点,对肺癌细胞的加速增殖和运动至关重要,可能代表了人类肺癌诊断和治疗的新靶点[6]。

在精神性疾病方面,SKA2的下调与抑郁和自杀意念相关。环境压力源,如童年虐待,已被认为是抑郁症发展的贡献者。越来越多的证据表明,表观遗传变化是压力源与基因组相互作用的关键机制,导致DNA结构的稳定变化、基因表达和行为的改变。研究显示,SKA2等基因的表观遗传变化与抑郁症相关[2]。SKA2基因表达在自杀受害者的前额叶皮层中显著降低,而在非自杀的精神病患者中则没有发现这种降低。这表明SKA2可能是自杀的潜在生物标志物[5]。此外,SKA2基因的rs7208505多态性与焦虑的发展和早产有关[4,7]。SKA2基因的AA基因型与早产的风险显著增加相关,并且具有更高水平的皮质醇和焦虑评分。这些结果表明,SKA2基因的表达和表观遗传变化与肿瘤发生和精神性疾病密切相关。

综上所述,SKA2基因在细胞周期调节、肿瘤发生和精神性疾病中发挥着重要作用。它在乳腺癌和肺癌中过度表达,并且与不良预后相关。此外,SKA2基因的表达下调与抑郁和自杀相关,并且其多态性与焦虑和早产有关。因此,SKA2基因可能作为临床生物标志物,用于癌症和精神性疾病的诊断和治疗。

参考文献:
1. Xie, Mengyu, Bu, Youquan. 2018. SKA2/FAM33A: A novel gene implicated in cell cycle, tumorigenesis, and psychiatric disorders. In Genes & diseases, 6, 25-30. doi:10.1016/j.gendis.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30906829/
2. Park, Caroline, Rosenblat, Joshua D, Brietzke, Elisa, Kalantarova, Anastasia, McIntyre, Roger S. 2019. Stress, epigenetics and depression: A systematic review. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 102, 139-152. doi:10.1016/j.neubiorev.2019.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31005627/
3. Wang, Yitao, Zhang, Chunxu, Mai, Li, Wang, Yingxiong, Bu, Youquan. . PRR11 and SKA2 gene pair is overexpressed and regulated by p53 in breast cancer. In BMB reports, 52, 157-162. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30760381/
4. Ijabi, Janat, Moradi-Sardareh, Hemen, Afrisham, Reza, Seifi, Fatemeh, Ijabi, Roghayeh. 2019. SKA2 gene - A novel biomarker for latent anxiety and preterm birth prediction. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 237, 106-112. doi:10.1016/j.ejogrb.2019.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31035118/
5. Pandey, Ghanshyam N, Rizavi, Hooriyah S, Zhang, Hui, Bhaumik, Runa, Ren, Xinguo. 2016. The Expression of the Suicide-Associated Gene SKA2 Is Decreased in the Prefrontal Cortex of Suicide Victims but Not of Nonsuicidal Patients. In The international journal of neuropsychopharmacology, 19, . doi:10.1093/ijnp/pyw015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26902949/
6. Wang, Yitao, Zhang, Ying, Zhang, Chundong, Ozaki, Toshinori, Bu, Youquan. 2015. The gene pair PRR11 and SKA2 shares a NF-Y-regulated bidirectional promoter and contributes to lung cancer development. In Biochimica et biophysica acta, 1849, 1133-44. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26162986/
7. Valenzuela-García, Luz I, Ayala-García, Victor M, Ramos-Rosales, Daniel F, Hernández, Edna Madaí Méndez, Barraza-Salas, Marcelo. 2023. The rs7208505 Polymorphism and Differential Expression of the SKA2 Gene in the Prefrontal Cortex of Suicide Victims from the Mexican Population. In Archives of suicide research : official journal of the International Academy for Suicide Research, 28, 674-685. doi:10.1080/13811118.2023.2209155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204142/