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Otud4-KO 基因敲除小鼠

Otud4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Otud4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20825

品系全称

C57BL/6JCya-Otud4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73945-Otud4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Otud4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20825) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 4
基因别称
4930431L18Rik，D8Ertd69e，mKIAA1046
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001256033 | Ensembl: ENSMUST00000173078
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
OTUD4，全称为OTU domain-containing protein 4，是卵巢肿瘤（OTU）去泛素化酶家族成员之一。去泛素化酶在调节细胞内蛋白质水平、功能及定位方面起着重要作用，它们通过去除蛋白质上的泛素链来影响蛋白质的降解、转运和活性。OTUD4作为一个去泛素化酶，具有K48特异性去泛素化活性，能够识别并去除蛋白质上与K48位点连接的泛素链，从而影响这些蛋白质的稳定性及功能。

在多种癌症中，OTUD4的表达水平和功能备受关注。在肾细胞癌（RCC）中，OTUD4的表达与肿瘤大小和患者总体生存率相关。研究发现，OTUD4的下调与肾透明细胞癌（ccRCC）细胞的生长和转移密切相关，而OTUD4过表达能够抑制这些恶性表型[1]。进一步研究表明，OTUD4通过稳定RNA结合蛋白47（RBM47）并诱导ATF3转录，在ccRCC的进展中发挥抗增殖和抗转移作用[1]。

除了在癌症中的作用，OTUD4还在病毒感染中发挥重要作用。研究表明，病毒感染可以诱导OTUD4的表达，OTUD4通过去泛素化并稳定MAVS（一种关键的细胞抗病毒信号传导蛋白），从而促进细胞内抗病毒反应[3]。此外，OTUD4还通过与Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的复制和转录激活因子（K-RTA）相互作用，促进KSHV的再激活[2]。

OTUD4在多种癌症中的表达和功能也受到其他信号通路的调节。例如，研究发现，在肺腺癌中，转录因子NRF2可以转录激活OTUD4，进而促进EGF的去泛素化和稳定性[4]。此外，OTUD4在多种人类癌症中的表达水平与其预后相关，OTUD4的下调与多种实体瘤的不良预后相关[5]。

除了在癌症和病毒感染中的作用，OTUD4还在神经退行性疾病中发挥作用。研究表明，在额颞叶变性（FTLD）中，OTUD4的DNA甲基化水平发生改变，其mRNA和蛋白质表达上调，提示OTUD4可能在FTLD的发病机制中发挥作用[6]。

此外，OTUD4还在卵巢癌中发挥重要作用。研究发现，OTUD4可以抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭，其机制可能与OTUD4介导的YAP1信号通路抑制有关[7]。此外，OTUD4还参与调节DNA烷基化损伤修复，通过作为USP7和USP9X的去泛素化酶的支架，促进DNA去甲基化酶ALKBH2和ALKBH3的表达[8]。

在肝内胆管癌（ICC）中，环状RNA circFOXP1编码的蛋白质circFOXP1-231aa可以与OTUD4直接相互作用，通过去泛素化修饰调节NCOA4蛋白的稳定性，从而增强ICC细胞的铁死亡[9]。

此外，microRNA miR-103a-3p可以靶向OTUD4，通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，促进寨卡病毒（ZIKV）的复制[10]。

综上所述，OTUD4作为一个重要的去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在癌症、病毒感染、神经退行性疾病等多种疾病中发挥着重要作用，其表达和功能受到多种信号通路的调节。深入研究OTUD4的功能和机制，有助于理解其在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Li, Ziyao, Tian, Ye, Zong, Huafeng, Ye, Lin, Wang, Siyan. 2024. Deubiquitinating enzyme OTUD4 stabilizes RBM47 to induce ATF3 transcription: a novel mechanism underlying the restrained malignant properties of ccRCC cells. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 1051-1069. doi:10.1007/s10495-024-01953-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553613/
2. Wang, Shaowei, Tian, Xuezhang, Zhou, Yaru, Lan, Ke, Zhang, Junjie. 2024. Non-canonical regulation of the reactivation of an oncogenic herpesvirus by the OTUD4-USP7 deubiquitinases. In PLoS pathogens, 20, e1011943. doi:10.1371/journal.ppat.1011943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38215174/
3. Liuyu, Tianzi, Yu, Keying, Ye, Liya, Lin, Dandan, Zhong, Bo. 2018. Induction of OTUD4 by viral infection promotes antiviral responses through deubiquitinating and stabilizing MAVS. In Cell research, 29, 67-79. doi:10.1038/s41422-018-0107-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30410068/
4. Hu, Shuming, Yuan, Yuan, Yan, Ruihan, Cai, Rong, Xu, Jiaqian. 2024. NRF2 regulates EGF stability through OTUD4 in lung adenocarcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 708, 149798. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38518721/
5. Zhao, Xiaohui, Su, Xiaobo, Cao, Lu, Xu, Rui, Jiang, Chao. 2020. OTUD4: A Potential Prognosis Biomarker for Multiple Human Cancers. In Cancer management and research, 12, 1503-1512. doi:10.2147/CMAR.S233028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184655/
6. Fodder, Katherine, Murthy, Megha, Rizzu, Patrizia, Lashley, Tammaryn, Bettencourt, Conceição. 2023. Brain DNA methylomic analysis of frontotemporal lobar degeneration reveals OTUD4 in shared dysregulated signatures across pathological subtypes. In Acta neuropathologica, 146, 77-95. doi:10.1007/s00401-023-02583-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149835/
7. Li, Mingyue, Tian, Yanpeng, Si, Lulu, Lai, Tianjiao, Guo, Ruixia. 2025. OTUD4-mediated inhibition of YAP1 signaling pathway in ovarian cancer: Implications for macrophage polarization and recruitment. In International immunopharmacology, 147, 114011. doi:10.1016/j.intimp.2024.114011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39778277/
8. Zhao, Yu, Majid, Mona C, Soll, Jennifer M, Dango, Sebastian, Mosammaparast, Nima. 2015. Noncanonical regulation of alkylation damage resistance by the OTUD4 deubiquitinase. In The EMBO journal, 34, 1687-703. doi:10.15252/embj.201490497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25944111/
9. Wang, Pengcheng, Hu, Zhiqiang, Yu, Songyang, Zhou, Shaolai, Ren, Ning. 2024. A novel protein encoded by circFOXP1 enhances ferroptosis and inhibits tumor recurrence in intrahepatic cholangiocarcinoma. In Cancer letters, 598, 217092. doi:10.1016/j.canlet.2024.217092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38945202/
10. Ye, Haiyan, Kang, Lan, Yan, Xipeng, Duan, Xiaoqiong, Chen, Limin. 2022. MiR-103a-3p Promotes Zika Virus Replication by Targeting OTU Deubiquitinase 4 to Activate p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling Pathway. In Frontiers in microbiology, 13, 862580. doi:10.3389/fmicb.2022.862580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35317262/

资料下载

S-KO-20825_6J_73945_Otud4_Exon 4~6_strategy.pdf
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