Cpn1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20818

品系全称

C57BL/6JCya-Cpn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93721-Cpn1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20818) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxypeptidase N, polypeptide 1
基因别称
0610011F20Rik,CPN
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030703 | Ensembl: ENSMUST00000026210
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135874Mice homozygous for a knock-out allele are highly susceptible to lethal anaphylactic shock caused by acute complement activation when administered cobra venom factor or C5a complement.
Cpn1,也称为Carboxypeptidase N1,是一种在多种生物体中广泛表达的蛋白质。在哺乳动物中,Cpn1是羧肽酶N(CPN)的一个亚基,CPN是一种血浆锌金属蛋白酶,由两个酶活性小亚基(CPN1)和两个保护蛋白质免受降解的大亚基(CPN2)组成。CPN在炎症调节中发挥着重要作用,通过其酶活性切割功能重要的精氨酸和赖氨酸氨基酸,从而调节补体系统中的过敏毒素C3a和C5a的活性。Cpn1的缺失会导致对C5a过敏毒素介导的休克的敏感性增加,这表明Cpn1在调节过敏毒素介导的休克致死的效应中起着必需的作用[1]。

在血管发育方面,Cpn1也发挥着关键作用。在斑马鱼中,Cpn1的敲低会损害间段血管和尾部静脉丛的生长,这表明Cpn1在血管发育中起着重要作用。此外,Cpn1的表达受到Notch/VEGF信号的调节,并可能调节BMP信号,从而控制血管模式[2]。

在植物中,Cpn1也具有重要的生物学功能。拟南芥中的CPN1基因突变会导致湿度敏感的病变模拟表型,并增加对细菌和卵菌病原体的抗性。CPN1基因的表达在低温和低湿度条件下增加,并且在受到细菌病原体侵染时会被迅速、局部和暂时地诱导。这些结果表明CPN1可能在植物抗病性反应中发挥作用,并可能作为防御反应的抑制因子[3]。

在人类中,Cpn1的缺失与遗传性血管性水肿(HAE)相关,这是一种潜在的致命疾病,表现为反复发作的皮下或粘膜水肿。研究发现,Cpn1缺失与HAE的症状相关,并且可能与缓激肽和过敏毒素的积累有关[4]。

此外,Cpn1还在植物防御反应中发挥作用。在拟南芥中,BONZAI1/COPINE1(BON1/CPN1)基因是防御反应的抑制因子,其突变会导致湿度敏感的病变模拟表型,并增加对病原体的抗性。BON1/CPN1蛋白在野生型植物中被病原体侵染和防御信号激活所上调,这表明BON1/CPN1是一个钙和病原体响应的植物防御抑制因子[5]。

综上所述,Cpn1在哺乳动物、植物和人类中具有多种生物学功能。它在炎症调节、血管发育、植物抗病性和遗传性血管性水肿等方面发挥着重要作用。Cpn1的研究有助于深入理解其在生物体中的功能,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mueller-Ortiz, Stacey L, Wang, Dachun, Morales, John E, Chang, Jui-Yoa, Wetsel, Rick A. . Targeted disruption of the gene encoding the murine small subunit of carboxypeptidase N (CPN1) causes susceptibility to C5a anaphylatoxin-mediated shock. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 182, 6533-9. doi:10.4049/jimmunol.0804207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19414808/
2. Wu, Ting-Yun, Wang, Yi-Shan, Song, Yi-Chun, Chiu, Chien-Chih, Wu, Chang-Yi. 2017. Fine-tune regulation of carboxypeptidase N1 controls vascular patterning during zebrafish development. In Scientific reports, 7, 1852. doi:10.1038/s41598-017-01976-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28500283/
3. Jambunathan, Niranjani, McNellis, Timothy W. . Regulation of Arabidopsis COPINE 1 gene expression in response to pathogens and abiotic stimuli. In Plant physiology, 132, 1370-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12857819/
4. Vincent, Denis, Parsopoulou, Faidra, Martin, Ludovic, Ghannam, Arije, Drouet, Christian. 2024. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor associated with carboxypeptidase N deficiency. In The journal of allergy and clinical immunology. Global, 3, 100223. doi:10.1016/j.jacig.2024.100223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38445235/
5. Lee, Tzuu-Fen, McNellis, Timothy W. 2008. Evidence that the BONZAI1/COPINE1 protein is a calcium- and pathogen-responsive defense suppressor. In Plant molecular biology, 69, 155-66. doi:10.1007/s11103-008-9413-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18855102/