Abcd4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Abcd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20808

品系全称

C57BL/6JCya-Abcd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19300-Abcd4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Abcd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20808) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP-binding cassette, sub-family D member 4
基因别称
P69r,P70R,Pxmp1l
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008992 | Ensembl: ENSMUST00000021666
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Abcd4基因编码的蛋白质属于ABC转运蛋白家族D亚家族,是一种跨膜蛋白,主要在哺乳动物的溶酶体膜上发挥功能。ABC转运蛋白是一类广泛存在于从原核生物到哺乳动物几乎所有生物体中的膜结合蛋白,负责运输各种底物跨膜,并利用ATP水解产生的能量作为驱动力,在细胞稳态中起着重要作用。在人类中,Abcd4负责将维生素 B12(钴胺素)从溶酶体转运到细胞质中。Abcd4的基因突变会导致遗传性疾病,称为钴胺素缺乏症[1]。

Abcd4转运蛋白的运输机制和生理功能是近年来研究的热点。研究发现,Abcd4转运蛋白在溶酶体膜上与LMBRD1蛋白相互作用,共同完成维生素 B12的转运。维生素 B12进入细胞后,首先与细胞表面的受体结合,通过内吞作用进入细胞,然后被转运到溶酶体中。在溶酶体中,维生素 B12被释放出来,并与Abcd4和LMBRD1蛋白结合,形成复合物。Abcd4蛋白利用ATP水解产生的能量,将维生素 B12转运到细胞质中,进一步转化为甲基钴胺素和腺苷钴胺素,参与细胞的代谢过程[4]。

Abcd4转运蛋白的转运机制也受到了基因突变的影响。研究发现,Abcd4基因突变会导致其转运功能受损,从而引起钴胺素缺乏症。例如,Abcd4基因突变会导致其跨膜螺旋6的结构发生变化,从而影响维生素 B12的转运[2]。此外,Abcd4基因突变还会导致其与LMBRD1蛋白的相互作用受损,进一步影响维生素 B12的转运[5]。

除了在维生素 B12转运中的作用外,Abcd4基因还与乳腺发育有关。研究发现,Abcd4基因在乳腺发育过程中起着重要作用,可以调节乳腺上皮细胞的增殖和凋亡,并影响乳腺发育相关基因的表达[3]。此外,Abcd4基因还与脊椎数量的变异有关。研究发现,Abcd4基因的突变会导致脊椎数量的变化,影响动物的体型和生长[6,7]。

综上所述,Abcd4基因编码的蛋白质在哺乳动物的溶酶体膜上发挥重要作用,负责将维生素 B12转运到细胞质中。Abcd4基因突变会导致其转运功能受损,引起钴胺素缺乏症。此外,Abcd4基因还与乳腺发育和脊椎数量的变异有关。深入研究Abcd4基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解维生素 B12代谢和乳腺发育的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kawaguchi, Kosuke, Imanaka, Tsuneo. . Substrate Specificity and the Direction of Transport in the ABC Transporters ABCD1-3 and ABCD4. In Chemical & pharmaceutical bulletin, 70, 533-539. doi:10.1248/cpb.c21-01021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35908918/
2. Imai, Momoka, Kawaguchi, Kosuke, Morita, Masashi, Imanaka, Tsuneo, So, Takanori. 2023. Transmembrane helix 6 of ABCD4 is indispensable for cobalamin transport. In Journal of inherited metabolic disease, 47, 366-373. doi:10.1002/jimd.12694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38069516/
3. Guo, Xiaoli, Zhao, Chengcheng, Yang, Ruifei, Wang, Yuzhe, Hu, Xiaoxiang. 2024. ABCD4 is associated with mammary gland development in mammals. In BMC genomics, 25, 494. doi:10.1186/s12864-024-10398-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38764031/
4. Deme, Justin C, Hancock, Mark A, Xia, Xiaobing, Rosenblatt, David S, Coulton, James W. . Purification and interaction analyses of two human lysosomal vitamin B12 transporters: LMBD1 and ABCD4. In Molecular membrane biology, 31, 250-61. doi:10.3109/09687688.2014.990998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25535791/
5. Fettelschoss, Victoria, Burda, Patricie, Sagné, Corinne, Froese, D Sean, Baumgartner, Matthias R. 2017. Clinical or ATPase domain mutations in ABCD4 disrupt the interaction between the vitamin B12-trafficking proteins ABCD4 and LMBD1. In The Journal of biological chemistry, 292, 11980-11991. doi:10.1074/jbc.M117.784819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28572511/
6. Niu, Naiqi, Liu, Qian, Hou, Xinhua, Wang, Lixian, Zhang, Longchao. 2022. Genome-wide association study revealed ABCD4 on SSC7 and GREB1L and MIB1 on SSC6 as crucial candidate genes for rib number in Beijing Black pigs. In Animal genetics, 53, 690-695. doi:10.1111/age.13237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35776924/
7. Zhou, Chuanqing, Zhang, Yue, Ma, Teng, Zuo, Yongchun, Cao, Guifang. 2024. Whole-Genome Resequencing of Ujimqin Sheep Identifies Genes Associated with Vertebral Number. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14050677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38473062/