Gfpt2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gfpt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20805

品系全称

C57BL/6JCya-Gfpt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14584-Gfpt2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfpt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20805) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamine fructose-6-phosphate transaminase 2
基因别称
GFAT2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013529 | Ensembl: ENSMUST00000020629
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GFPT2,全称Glutamine-fructose-6-phosphate transaminase 2,是己糖胺生物合成途径(HBP)中的关键酶。HBP是一种葡萄糖代谢途径,其最终产物尿苷二磷酸N-乙酰氨基葡萄糖(UDP-GlcNAc)可以进一步用于蛋白质O-GlcNAcylation修饰。GFPT2通过催化HBP途径中的关键反应,调节细胞内的葡萄糖代谢,进而影响细胞的增殖、分化和死亡等生物学过程。此外,GFPT2还与多种疾病的发生和发展密切相关,如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、慢性肾脏病、胃癌、结肠癌等。

在胰腺癌中,GFPT2促进巨噬细胞M2极化,进而影响肿瘤的免疫微环境[1]。研究发现,GFPT2通过O-GlcNAcylation修饰YBX1蛋白,使其发生核转位并作为转录因子促进IL-18的转录,从而调节肿瘤免疫微环境。这为胰腺癌的免疫治疗提供了新的思路。

在肺癌中,GFPT2的表达与KRAS/LKB1突变型肺癌细胞的生长和转移密切相关[2]。研究发现,KRAS/LKB1突变型肺癌细胞对HBP途径的依赖性较高,GFPT2抑制剂可以有效抑制KRAS/LKB1突变型肺癌细胞在体外、异种移植和基因改造小鼠中的生长。这为KRAS/LKB1突变型肺癌的治疗提供了新的靶点。

在乳腺癌中,GFPT2的表达与上皮-间质转化(EMT)密切相关[3]。研究发现,GFPT2在部分EMT状态的乳腺癌细胞中高表达,并且其表达受到氧化应激的调节。GFPT2的敲低可以降低乳腺癌细胞的生长和侵袭能力,并降低HBP途径的代谢通量。这表明GFPT2在乳腺癌的发生和发展中发挥重要作用。

在慢性肾脏病中,GFPT2的基因多态性与慢性肾脏病的发生和发展密切相关[4]。研究发现,GFPT2的rs7725 C>T基因多态性与糖尿病肾病的发生风险增加相关。此外,GFPT2还与TGF-β1基因存在相互作用,提示GFPT2可能通过调节TGF-β1的表达影响慢性肾脏病的发生和发展。

在胃癌中,GFPT2的表达与胃癌细胞的侵袭和转移能力密切相关[5]。研究发现,GFPT2在胃癌组织和细胞中高表达,并且其表达与肿瘤的侵袭、病理分期和预后不良相关。此外,GFPT2的表达还与胃癌细胞对化疗药物的敏感性相关。这表明GFPT2可以作为胃癌的预后标志物和治疗靶点。

在结肠癌中,GFPT2的表达与结肠癌的免疫微环境和药物敏感性密切相关[6]。研究发现,GFPT2在结肠癌组织和细胞中高表达,并且其表达与肿瘤的免疫浸润、免疫抑制和药物敏感性相关。这表明GFPT2可以作为结肠癌的预后标志物和治疗靶点。

综上所述,GFPT2是一种重要的代谢酶,参与调节细胞内的葡萄糖代谢和蛋白质修饰,影响细胞的生物学过程和肿瘤的发生和发展。GFPT2的研究有助于深入理解细胞代谢和蛋白质修饰在肿瘤发生和发展中的作用机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Hui-Ru, Li, Tian-Jiao, Yu, Xian-Jun, Ye, Long-Yun, Jin, Kai-Zhou. 2024. The GFPT2-O-GlcNAcylation-YBX1 axis promotes IL-18 secretion to regulate the tumor immune microenvironment in pancreatic cancer. In Cell death & disease, 15, 244. doi:10.1038/s41419-024-06589-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38575607/
2. Kim, Jiyeon, Lee, Hyun Min, Cai, Feng, Unsal-Kacmaz, Keziban, DeBerardinis, Ralph J. 2020. The hexosamine biosynthesis pathway is a targetable liability in KRAS/LKB1 mutant lung cancer. In Nature metabolism, 2, 1401-1412. doi:10.1038/s42255-020-00316-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33257855/
3. Wang, Qiong, Karvelsson, Sigurdur Trausti, Kotronoulas, Aristotelis, Halldorsson, Skarphedinn, Rolfsson, Ottar. 2021. Glutamine-Fructose-6-Phosphate Transaminase 2 (GFPT2) Is Upregulated in Breast Epithelial-Mesenchymal Transition and Responds to Oxidative Stress. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 21, 100185. doi:10.1016/j.mcpro.2021.100185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34923141/
4. Prasad, Pushplata, Tiwari, Arun K, Kumar, K M Prasanna, Gupta, Rajeev, Thelma, B K. 2010. Association analysis of ADPRT1, AKR1B1, RAGE, GFPT2 and PAI-1 gene polymorphisms with chronic renal insufficiency among Asian Indians with type-2 diabetes. In BMC medical genetics, 11, 52. doi:10.1186/1471-2350-11-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353610/
5. Yang, Shuo, Li, Guoli, Yin, Xin, Zhang, Lei, Xue, Yingwei. 2023. Cancer-associated fibroblast expression of glutamine fructose-6-phosphate aminotransferase 2 (GFPT2) is a prognostic marker in gastric cancer. In The journal of pathology. Clinical research, 9, 391-408. doi:10.1002/cjp2.333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37395335/
6. Ding, Xiaorong, Liu, Hua, Yuan, Ying, Zhong, Qin, Zhong, Xiaomin. 2022. Roles of GFPT2 Expression Levels on the Prognosis and Tumor Microenvironment of Colon Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 811559. doi:10.3389/fonc.2022.811559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35330716/