Lhcgr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lhcgr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20800

品系全称

C57BL/6JCya-Lhcgrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16867-Lhcgr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lhcgr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor
基因别称
Gpcr19-rs1,LH-R,LH/CG-R,LSH-R,Lhr
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013582 | Ensembl: ENSMUST00000024916
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96783Homozygous null mutants are infertile and have abnormal hormone levels. Males have undescended testes, immature external and accessory sex organs and blocked spermatogenesis. Females have small ovaries and uteri, immature follicles and do not cycle.
Lhcgr,即黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体基因,编码的蛋白质在生殖系统中扮演着至关重要的角色。Lhcgr基因的表达产物是黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体,这是一种位于睾丸Leydig细胞表面的跨膜糖蛋白受体。Lhcgr受体与黄体生成素(LH)和绒毛膜促性腺激素(hCG)结合,激活G蛋白偶联受体信号通路,从而刺激Leydig细胞合成和分泌睾酮。睾酮是男性性激素,对男性性征发育、精子生成和整体生殖功能至关重要。

Lhcgr基因突变会导致Leydig细胞功能不全(LCF),这是一种导致睾酮缺乏和生育能力下降的疾病。Lhcgr基因的突变可引起多种生殖系统疾病,包括Leydig细胞发育不全(LCH)和性发育障碍(DSD)。例如,在具有46,XY核型的患者中,Lhcgr基因的失活突变会导致LCH和DSD,这些患者可能会出现青春期延迟、原发性闭经和生育能力下降等症状[2]。

近年来,基因治疗技术在LCF的治疗中取得了显著进展。研究发现,通过腺相关病毒(AAV)介导的基因治疗,可以将Lhcgr基因的有效拷贝导入Leydig细胞中,从而恢复睾酮合成和精子生成,并最终实现生育能力的恢复。例如,一项研究表明,通过AAV8介导的基因治疗,可以使Lhcgr基因缺陷的小鼠模型恢复睾酮水平,并部分恢复性发育和精子生成,从而产生后代[1]。此外,AAVDJ介导的基因治疗可以更有效地将Lhcgr基因导入Leydig细胞,从而实现睾酮水平、性发育和精子生成的显著恢复,并最终使Lhcgr基因缺陷的小鼠模型恢复生育能力[3]。

除了基因治疗,Lhcgr基因多态性也与生育能力相关。研究发现,Lhcgr基因的某些多态性可能会影响卵巢储备和临床妊娠率。例如,一项研究发现,Lhcgr基因的rs2293275多态性与PCOS风险增加相关,并且携带GA或AA基因型的PCOS患者的血清LH水平显著升高[4]。此外,Lhcgr基因的rs2293275多态性还可能影响体外受精(IVF)周期的妊娠和活产率。例如,一项研究发现,根据Lhcgr基因的rs2293275多态性进行个性化的LH补充方案,可以提高IVF周期的妊娠率和活产率[5]。

综上所述,Lhcgr基因在生殖系统中发挥着重要作用,其突变和多态性都与生育能力相关。基因治疗技术的发展为LCF的治疗提供了新的策略,而Lhcgr基因多态性的研究则为个性化医疗提供了新的思路。未来,随着对Lhcgr基因的深入研究,我们有望更好地理解生殖系统的生物学机制,并为生育能力下降的患者提供更有效的治疗方案。

参考文献:
1. Xia, Kai, Wang, Fulin, Lai, Xingqiang, Deng, Chunhua, Xiang, Andy Peng. 2022. AAV-mediated gene therapy produces fertile offspring in the Lhcgr-deficient mouse model of Leydig cell failure. In Cell reports. Medicine, 3, 100792. doi:10.1016/j.xcrm.2022.100792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36270285/
2. Aktar Karakaya, Amine, Çayır, Atilla, Unal, Edip, Ece Solmaz, Aslı, Kenan Haspolat, Yusuf. 2022. A rare cause of primary amenorrhea: LHCGR gene mutations. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 272, 193-197. doi:10.1016/j.ejogrb.2022.03.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35366614/
3. Zhang, Suyuan, Yang, Bin, Shen, Xiaoting, Xiang, Andy Peng, Xia, Kai. 2024. AAV-mediated gene therapy restores natural fertility and improves physical function in the Lhcgr-deficient mouse model of Leydig cell failure. In Cell proliferation, 57, e13680. doi:10.1111/cpr.13680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38817099/
4. Makhdoomi, Mudassir Jan, Shah, Idrees A, Rashid, Rabiya, Shah, Zaffar Amin, Ganie, Mohd Ashraf. 2023. Effect Modification of LHCGR Gene Variant (rs2293275) on Clinico-Biochemical Profile, and Levels of Luteinizing Hormone in Polycystic Ovary Syndrome Patients. In Biochemical genetics, 61, 1418-1432. doi:10.1007/s10528-022-10327-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36633772/
5. Ga, Ramaraju, Cheemakurthi, Ravikrishna, Kalagara, Madan, Kommaraju, Aruna Lakshmi, Muvvala, Sanni Prasada Rao. 2021. Effect of LHCGR Gene Polymorphism (rs2293275) on LH Supplementation Protocol Outcomes in Second IVF Cycles: A Retrospective Study. In Frontiers in endocrinology, 12, 628169. doi:10.3389/fendo.2021.628169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34046009/