Rnf213-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf213-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20797

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf213em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-672511-Rnf213-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf213-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20797) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 213
基因别称
6030403J01,D11Ertd759e,mysterin
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001040005 | Ensembl: ENSMUST00000093902
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1289196Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased body weight and circulating glucose level but normal glucose tolerance, insulin sensitivity, insulin plasma levels and leptin plasma levels.
RNF213,也称为环指蛋白213,是一种编码591-kDa细胞质蛋白的基因,该蛋白具有两个功能域:一个Walker基序和一个环指结构域。这些结构域赋予RNF213 ATPase和泛素连接酶活性,使其在多种生物学过程中发挥作用[2]。尽管RNF213在细胞中的确切功能尚未完全阐明,但研究表明,RNF213在血管生成和血管发育中发挥着重要作用[3]。

RNF213与多种血管疾病有关,包括烟雾病(MMD)、颅内动脉粥样硬化、系统性血管异常等[1]。烟雾病是一种罕见的脑血管疾病,主要表现为 Willis环的狭窄和闭塞,以及异常的血管网络发育。研究表明,RNF213是烟雾病的主要易感基因,特别是在东亚人群中[2]。RNF213基因中的Arg4810Lys变异与烟雾病的发生密切相关[4]。此外,RNF213基因的缺失或突变会导致血管生成异常,从而加剧烟雾病的病理过程[3]。

除了烟雾病,RNF213还与其他血管疾病有关。例如,RNF213基因的变异与颅内动脉粥样硬化有关,这是一种导致动脉狭窄和阻塞的疾病[1]。此外,RNF213基因的变异还与系统性血管异常有关,如肺动脉狭窄和冠状动脉疾病[1]。

研究表明,RNF213通过影响血管生成和血管发育中的信号通路来发挥作用。例如,RNF213基因的缺失或突变会导致Hippo信号通路中的YAP/TAZ效应因子激活,进而促进下游效应因子VEGFR2的表达,从而促进病理性血管生成[3]。此外,RNF213基因的缺失或突变还会导致血管内皮细胞功能受损,如血管内皮细胞增殖、迁移和管状形成能力增强,以及内皮屏障功能紊乱[5]。

除了与血管疾病有关,RNF213还与肿瘤发生有关。例如,RNF213基因的突变在早期肺癌中较为常见,这表明RNF213可能是一种肺癌的生物标志物[6]。此外,RNF213基因的缺失或突变还会导致转化生长因子β1(TGF-β1)的表达上调,这可能参与了烟雾病的发病机制[7]。

综上所述,RNF213是一种重要的基因,参与调控血管生成、血管发育和肿瘤发生等生物学过程。RNF213基因的变异与多种血管疾病和肿瘤的发生密切相关。深入研究RNF213的功能和作用机制,有助于理解血管疾病和肿瘤的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Murai, Yasuo, Matano, Fumihiro, Kubota, Asami, Nakae, Ryuta, Tamaki, Tomonori. . RNF213-Related Vasculopathy: Various Systemic Vascular Diseases Involving RNF213 Gene Mutations: Review. In Journal of Nippon Medical School = Nippon Ika Daigaku zasshi, 91, 140-145. doi:10.1272/jnms.JNMS.2024_91-215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38777780/
2. Liu, Wanyang, Morito, Daisuke, Takashima, Seiji, Hashimoto, Nobuo, Koizumi, Akio. 2011. Identification of RNF213 as a susceptibility gene for moyamoya disease and its possible role in vascular development. In PloS one, 6, e22542. doi:10.1371/journal.pone.0022542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21799892/
3. Ye, Fei, Niu, Xingyang, Liang, Feng, Qi, Tiewei, Sheng, Wenli. . RNF213 loss-of-function promotes pathological angiogenesis in moyamoya disease via the Hippo pathway. In Brain : a journal of neurology, 146, 4674-4689. doi:10.1093/brain/awad225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399508/
4. Ihara, Masafumi, Yamamoto, Yumi, Hattori, Yorito, Tournier-Lasserve, Elisabeth, Koizumi, Akio. 2022. Moyamoya disease: diagnosis and interventions. In The Lancet. Neurology, 21, 747-758. doi:10.1016/S1474-4422(22)00165-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35605621/
5. Roy, Vincent, Ross, Jay P, Pépin, Rémy, Dupré, Nicolas, Gros-Louis, François. 2022. Moyamoya Disease Susceptibility Gene RNF213 Regulates Endothelial Barrier Function. In Stroke, 53, 1263-1275. doi:10.1161/STROKEAHA.120.032691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34991336/
6. Jiang, Ning, Zhou, Jie, Zhang, Wenhao, Li, Yuliang, Zhao, Xiaogang. 2020. RNF213 gene mutation in circulating tumor DNA detected by targeted next-generation sequencing in the assisted discrimination of early-stage lung cancer from pulmonary nodules. In Thoracic cancer, 12, 181-193. doi:10.1111/1759-7714.13741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33200540/
7. Wang, Changshui, Sun, Cuilian, Zhao, Yueshu, Jin, Feng, Cui, Changmeng. 2021. RNF213 gene silencing upregulates transforming growth factor β1 expression in bone marrow-derived mesenchymal stem cells and is involved in the onset of Moyamoya disease. In Experimental and therapeutic medicine, 22, 1024. doi:10.3892/etm.2021.10456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34373710/