Trim46-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trim46-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20771

品系全称

C57BL/6JCya-Trim46em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-360213-Trim46-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim46-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20771) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 46
基因别称
TRIFIC
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183037 | Ensembl: ENSMUST00000041022
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TRIM46,全称为Tripartite motif-containing 46,是一种包含三联体基序的蛋白,属于三联体基序家族。三联体基序家族蛋白普遍参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞应激反应和病毒感染等。TRIM46在生物体内的功能研究相对较少,但已有研究表明,它可能在神经元极性和轴突功能方面发挥重要作用。TRIM46在脑组织中高度表达,但其在成年人中的生物学功能尚未完全确定。

TRIM46的基因调控机制复杂,受到选择性剪接、无义介导的mRNA降解和蛋白质稳定性等多种因素的调控。研究表明,TRIM46 mRNA在轴突形成之前就已经表达,但TRIM46蛋白质水平受到选择性剪接的影响,其中外显子8的包含导致TRIM46 mRNA的无义介导降解,而外显子10的跳过则产生编码不稳定的TRIM46蛋白质的转录本。在轴突形成过程中,转录激活、外显子8包含的减少和外显子10包含的增加共同导致TRIM46蛋白质水平升高,使其在神经元中特异性表达[4]。

TRIM46的基因突变或缺失可能对生物体产生不良影响。例如,Trim46基因敲除的小鼠表现出神经元结构的改变和行为功能异常,如海马体积减小、神经元树突分支和树突棘减少、轴突起始段缩短和更远距离等。此外,Trim46基因敲除还导致脑组织中FKBP5蛋白水平升高和Akt磷酸化水平降低,以及GABRA1和NMDAR1蛋白水平降低,这些改变与神经元极性和轴突功能相关[3]。因此,TRIM46可能对神经元极性和轴突功能具有重要作用。

除了在神经元中的作用外,TRIM46还与其他多种生物学过程相关。研究表明,TRIM46可能参与铁死亡的调控。铁死亡是一种依赖于铁的细胞死亡形式,与多种疾病的发生发展密切相关。在卵巢癌中,TRIM46表达上调,并通过调节铁死亡和Wnt信号通路促进肿瘤的进展[5]。此外,TRIM46还可能参与肿瘤免疫环境的调控。在胰腺癌中,TRIM46与其他免疫相关基因共同构成免疫相关特征模型,用于预测患者的免疫治疗反应[6]。

TRIM46基因的变异也可能与多种疾病的发生发展相关。例如,单核苷酸多态性rs4971059被发现是乳腺癌风险的一个新位点,该多态性通过增强TRIM46的表达促进乳腺癌的发生和发展[2]。此外,TRIM46基因的变异还与高尿酸血症和痛风的发生发展相关[1]。因此,TRIM46可能成为治疗多种疾病的新靶点。

综上所述,TRIM46是一种包含三联体基序的蛋白,在神经元极性和轴突功能、铁死亡、肿瘤免疫环境等多种生物学过程中发挥重要作用。TRIM46的基因变异或缺失可能导致神经元结构改变和行为功能异常,并与其他多种疾病的发生发展相关。因此,TRIM46可能成为治疗多种疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Yubiao, Hu, Ping, Zhang, Qinnan, Hao, Jian, Zhou, Xianhu. 2024. Single-cell and genome-wide Mendelian randomization identifies causative genes for gout. In Arthritis research & therapy, 26, 114. doi:10.1186/s13075-024-03348-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38831441/
2. Zhang, Zihan, Liu, Xiaoping, Li, Lei, Liang, Jing, Shang, Yongfeng. 2021. SNP rs4971059 predisposes to breast carcinogenesis and chemoresistance via TRIM46-mediated HDAC1 degradation. In The EMBO journal, 40, e107974. doi:10.15252/embj.2021107974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459501/
3. Guan, Feifei, Gao, Shan, Sheng, Hanxuan, Zhang, Lianfeng, Zhang, Li. 2024. Trim46 knockout impaired neuronal architecture and caused hypoactive behavior in rats. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 253, 659-676. doi:10.1002/dvdy.687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38193537/
4. Vuong, John K, Ergin, Volkan, Chen, Liang, Zheng, Sika. 2022. Multilayered regulations of alternative splicing, NMD, and protein stability control temporal induction and tissue-specific expression of TRIM46 during axon formation. In Nature communications, 13, 2081. doi:10.1038/s41467-022-29786-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440129/
5. Liu, Shuang, Xiao, Chunmei, Rong, Yue, Tang, Jing, Wang, Zhigang. 2024. Comprehensive analysis of ferroptosis-related genes indicates that TRIM46 is a novel biomarker and promotes the progression of ovarian cancer via modulating ferroptosis and Wnt signaling pathway. In American journal of cancer research, 14, 4686-4707. doi:10.62347/ONUY8904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39553213/
6. Zang, Longjun, Zhang, Baoming, Zhou, Yanling, Chen, Dongjie, Miao, Qingwang. 2023. Machine learning algorithm integrates bulk and single-cell transcriptome sequencing to reveal immune-related personalized therapy prediction features for pancreatic cancer. In Aging, 15, 14109-14140. doi:10.18632/aging.205293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095640/