Dcaf7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dcaf7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20769

品系全称

C57BL/6JCya-Dcaf7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71833-Dcaf7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcaf7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20769) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DDB1 and CUL4 associated factor 7
基因别称
1700012F10Rik,2610037L01Rik,HAN11,Wdr68
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027946 | Ensembl: ENSMUST00000058438
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dcaf7,也称为WD Repeat-containing protein 68或WDR68,是一种WD40重复结构域蛋白。WD40重复是一种常见的蛋白质结构域,参与多种蛋白质-蛋白质相互作用。Dcaf7在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、信号传导和基因表达调控。它通过与其他蛋白质的相互作用来发挥其功能,例如双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶1A(DYRK1A)和DYRK1B激酶。

Dcaf7在胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)的进展中发挥重要作用。研究表明,Dcaf7的表达在PanNET组织中增加,并与患者的预后不良相关。Dcaf7通过与CUL4B结合并催化MEN1蛋白的泛素化,促进MEN1蛋白的降解。MEN1是一种典型的肿瘤抑制因子,在PanNET中频繁突变。抑制泛素化途径或Dcaf7的表达可以显著增加MEN1蛋白的积累,并抑制癌症相关的恶性表型[1]。

Dcaf7还与鼻咽癌的化疗耐药性和转移有关。Dcaf7作为支架蛋白,促进USP10与G3BP1之间的相互作用,从而消除G3BP1上的K48连接的泛素化,防止其通过泛素-蛋白酶体途径降解。这有助于促进应激颗粒样结构的形成,并增强鼻咽癌细胞的化疗耐药性和转移能力[2]。

Dcaf7还参与细胞增殖的调控。Dcaf7通过与胰岛素受体底物1(IRS1)相互作用,影响胰岛素/IGF1信号传导通路。Dcaf7的敲低可以抑制细胞增殖,并通过诱导细胞周期停滞在G2期来影响细胞周期。Dcaf7的表达对于胰岛素刺激的AKT磷酸化是必需的,其缺失会促进转录因子FOXO1的核定位。此外,在果蝇中,Dcaf7/wap的敲低导致翅膀大小减小和翅膀细胞数量减少[3]。

Dcaf7还与铁死亡相关。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡形式,与多种疾病的发生发展有关。研究表明,Dcaf7是铁死亡相关基因(FRGs)之一,在银屑病中发挥重要作用。Dcaf7的表达与银屑病患者的免疫微环境改变相关,并可能与细胞周期、Toll样受体(TLR)、趋化因子和NOD样受体(NLR)途径有关[4]。

Dcaf7还参与mTORC1信号传导通路的调节。mTORC1是一种重要的生长控制途径,参与细胞生长、代谢和蛋白质合成的调控。研究表明,Dcaf7是mTORC1信号传导通路中的基因之一,影响mTORC1对线粒体功能障碍的感知。Dcaf7的缺失可以影响mTORC1对线粒体功能障碍的响应,并导致mTORC1信号传导通路对线粒体功能障碍的抵抗[5]。

Dcaf7还与乳腺癌相关。研究表明,Dcaf7在乳腺癌细胞中的表达水平显著高于正常乳腺细胞。Dcaf7与SOGA1和AVL9基因的表达水平呈正相关,提示它们可能作为乳腺癌的潜在预测生物标志物[6]。

Dcaf7在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、信号传导和基因表达调控。Dcaf7与多种疾病的发生发展有关,包括胰腺神经内分泌肿瘤、鼻咽癌、银屑病和乳腺癌。Dcaf7的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Junfeng, Ye, Zeng, Zhuo, Qifeng, Yu, Xianjun, Ji, Shunrong. . MEN1 Degradation Induced by Neddylation and the CUL4B-DCAF7 Axis Promotes Pancreatic Neuroendocrine Tumor Progression. In Cancer research, 83, 2226-2247. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939378/
2. Li, Qing-Jie, Fang, Xue-Liang, Li, Ying-Qin, Zhao, Yin, Tang, Ling-Long. 2024. DCAF7 Acts as A Scaffold to Recruit USP10 for G3BP1 Deubiquitylation and Facilitates Chemoresistance and Metastasis in Nasopharyngeal Carcinoma. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2403262. doi:10.1002/advs.202403262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38973296/
3. Frendo-Cumbo, Scott, Li, Taoyingnan, Ammendolia, Dustin A, Klip, Amira, Brumell, John H. 2022. DCAF7 regulates cell proliferation through IRS1-FOXO1 signaling. In iScience, 25, 105188. doi:10.1016/j.isci.2022.105188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36248734/
4. Wu, Man-Ning, Zhou, Dong-Mei, Jiang, Chun-Yan, Han, Tao, Zhou, Li-Jia-Ming. 2023. Genetic analysis of potential biomarkers and therapeutic targets in ferroptosis from psoriasis. In Frontiers in immunology, 13, 1104462. doi:10.3389/fimmu.2022.1104462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685512/
5. Condon, Kendall J, Orozco, Jose M, Adelmann, Charles H, Kunchok, Tenzin, Sabatini, David M. . Genome-wide CRISPR screens reveal multitiered mechanisms through which mTORC1 senses mitochondrial dysfunction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2022120118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483422/
6. Misir, Sema, Hepokur, Ceylan, Aliyazicioglu, Yuksel, Enguita, Francisco J. 2021. Biomarker potentials of miRNA-associated circRNAs in breast cancer (MCF-7) cells: an in vitro and in silico study. In Molecular biology reports, 48, 2463-2471. doi:10.1007/s11033-021-06281-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33774752/