Tpm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tpm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20767

品系全称

C57BL/6JCya-Tpm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22003-Tpm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tpm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20767) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tropomyosin 1, alpha
基因别称
TM2,TPM1kappa,Tm3,Tmpa,Tpm-1,alpha-TM
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024427 | Ensembl: ENSMUST00000113707
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98809Mice homozygous for disruptions in this gene display embryonic lethality.
Tpm1(Tropomyosin 1)基因编码的是一种肌肉蛋白,属于肌动蛋白细丝结合蛋白家族。Tpm1基因产物是α-原肌球蛋白,它是一种细丝蛋白,与肌动蛋白细丝相互作用,在肌肉收缩中起关键作用。α-原肌球蛋白在横纹肌的收缩过程中,通过调节肌动蛋白和肌球蛋白之间的相互作用,参与肌肉收缩的调控。此外,Tpm1基因的表达和功能异常与多种肌肉疾病相关,包括某些类型的肌病和心肌病。

在心肌病中,Tpm1基因突变与扩张型心肌病(DCM)的发病有关。DCM是一种心肌病,其特征是心室扩张和收缩功能障碍,可导致充血性心力衰竭。Tpm1基因的突变导致α-原肌球蛋白的结构和功能异常,进而影响心肌细胞的收缩能力,最终导致DCM的发生。

多项研究表明,Tpm1基因突变在DCM的发病中起着重要作用。例如,一项研究发现,在1040例DCM患者和912例健康志愿者中,Tpm1基因中的变异在特定患者亚组中显著富集,表明Tpm1基因突变可能与DCM的发病有关[1]。此外,在一家中国汉族家族中,研究人员发现了一种新的Tpm1基因错义突变,该突变与DCM1Y(一种由Tpm1基因突变引起的DCM亚型)的发病有关[2]。这些研究结果进一步证实了Tpm1基因突变在DCM发病中的重要作用。

除了DCM,Tpm1基因突变还与其它肌肉疾病有关。例如,Tpm1基因的变异与先天性马蹄内翻足(ICTEV)的发生风险相关。在一项中国人群的研究中,研究人员发现Tpm1基因中的rs4075583位点的变异与ICTEV的发生风险增加相关[3]。此外,Tpm1基因的突变还与肌病和神经母细胞瘤等疾病有关。例如,在一项研究中,研究人员发现Tpm1基因的沉默会导致神经母细胞瘤细胞对放疗的抵抗力增加[4]。

综上所述,Tpm1基因编码的α-原肌球蛋白在肌肉收缩中起关键作用,其突变与多种肌肉疾病的发生有关,包括DCM、ICTEV、肌病和神经母细胞瘤等。Tpm1基因突变的检测对于这些疾病的诊断和遗传咨询具有重要意义。

参考文献:
1. Mazzarotto, Francesco, Tayal, Upasana, Buchan, Rachel J, Ware, James S, Walsh, Roddy. 2020. Reevaluating the Genetic Contribution of Monogenic Dilated Cardiomyopathy. In Circulation, 141, 387-398. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.037661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983221/
2. Man, Yilong, Yi, Changying, Fan, Meili, Liu, Shiguang, Wang, Guangxin. . Identification of a novel missense mutation in the TPM1 gene via exome sequencing in a Chinese family with dilated cardiomyopathy: A case report and literature review. In Medicine, 101, e28551. doi:10.1097/MD.0000000000028551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35029218/
3. Li, Jingchun, Zhu, Guanghui, Kang, Xiaopeng, Li, Yiqiang, Xu, Hongwen. 2021. Association Between TPM1 Gene Polymorphisms and Idiopathic Congenital Talipes Equinovarus Risk in a Chinese Population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 25, 355-360. doi:10.1089/gtmb.2020.0248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33945307/
4. Du, Hua-Qing, Wang, Ying, Jiang, Yao, Liu, Hong-Yi, Xiao, Hong. 2015. Silencing of the TPM1 gene induces radioresistance of glioma U251 cells. In Oncology reports, 33, 2807-14. doi:10.3892/or.2015.3906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25873252/