Irag1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Irag1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20761

品系全称

C57BL/6JCya-Irag1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17540-Irag1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irag1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol 1,4,5-triphosphate receptor associated 1
基因别称
Irag,Mrvi1,Ris1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194464 | Ensembl: ENSMUST00000005751
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338023Mice homozygous for a knock-out allele show lower blood pressure, a slightly reduced heart rate, and failure of cGMP-mediated relaxation of receptor-triggered smooth muscle contraction; 50% of mice die prematurely with an enlarged stomach, a dilated cecum, pyloric stenosis and impaired GI motility.
基因Irag1,也称为MRVI1(murine retrovirus integration site 1),编码inositol 1,4,5-trisphosphate receptor 1 (IP3 R1)-associated cyclic guanosine monophosphate (cGMP) kinase substrate,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Irag1主要在平滑肌组织中表达,包括肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)和血小板,并在细胞内钙释放、细胞信号传导和细胞增殖等方面发挥重要作用。

Irag1在肺动脉高压(PH)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,在低氧条件下,Irag1的表达下调,导致肺动脉平滑肌细胞增殖和右心室肥厚,最终导致肺动脉高压的发生[1]。此外,Irag1的缺失还会导致PKGIβ表达下调,进一步影响下游信号通路,导致PASMCs和右心室功能障碍[1]。

Irag1在胃肠道疾病中也发挥重要作用。研究发现,Irag1缺失会导致胃肠道出血、贫血和脾脏肿大,同时还会导致结肠、脾脏和胃中PKGIβ表达下调[2]。

Irag1在食管运动功能障碍中也发挥重要作用。研究发现,MRVI1基因的纯合突变与家族性孤立性食管失弛缓症的发生相关,突变导致IRAG1蛋白在细胞质和细胞核中错位,并与cGK1β相互作用,影响细胞内钙释放和细胞信号传导[3]。

Irag1在牛奶产量和体细胞评分中也发挥重要作用。研究发现,Irag1基因与牛奶产量和体细胞评分相关,可能与热耐受、长寿和生育能力等相关[4]。

Irag1在 moyamoya 综合征中也发挥重要作用。研究发现,MRVI1基因的p.P186S突变与神经纤维瘤病1型患者 Moyamoya 综合征的发生相关[5]。

Irag1在热耐受中也发挥重要作用。研究发现,Irag1基因与热耐受相关,可能与应激反应、免疫系统和炎症等相关[6]。

Irag1在鼻咽癌化疗敏感性中也发挥重要作用。研究发现,MRVI1基因的表达下调与鼻咽癌细胞对紫杉醇的耐药性相关,MRVI1/ATF3信号通路可以增加鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感性[7]。

Irag1在结肠平滑肌细胞收缩中也发挥重要作用。研究发现,人类IRAG/MRVI1基因存在多种变异,其中COOH-末端截断的IRAG变异体可以抑制cGMP介导的钙瞬变和结肠平滑肌细胞的舒张[8]。

Irag1在血小板聚集中也发挥重要作用。研究发现,MRVI1基因的变异与血小板聚集相关,可能与膜转运和信号传导等相关[9]。

Irag1在白血病中也发挥重要作用。研究发现,MRV病毒在BXH2小鼠白血病中可以插入到Mrvi1基因中,导致Mrvi1表达下调,影响巨核细胞和某些骨髓白血病细胞的生长和分化[10]。

综上所述,基因Irag1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肺动脉高压、胃肠道疾病、食管运动功能障碍、牛奶产量和体细胞评分、moyamoya 综合征、热耐受、鼻咽癌化疗敏感性、结肠平滑肌细胞收缩、血小板聚集和白血病等。Irag1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Biswas, Siladitta, Kojonazarov, Baktybek, Hadzic, Stefan, Schlossmann, Jens, Schermuly, Ralph Theo. 2020. IRAG1 Deficient Mice Develop PKG1β Dependent Pulmonary Hypertension. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9102280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33066124/
2. Majer, Michael, Prueschenk, Sally, Schlossmann, Jens. 2021. Loss of PKGIβ/IRAG1 Signaling Causes Anemia-Associated Splenomegaly. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22115458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34064290/
3. Koehler, Katrin, Hmida, Dorra, Schlossmann, Jens, Schuelke, Markus, Huebner, Angela. 2020. Homozygous mutation in murine retrovirus integration site 1 gene associated with a non-syndromic form of isolated familial achalasia. In Neurogastroenterology and motility, 32, e13923. doi:10.1111/nmo.13923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32573102/
4. Buaban, S, Lengnudum, K, Boonkum, W, Phakdeedindan, P. 2021. Genome-wide association study on milk production and somatic cell score for Thai dairy cattle using weighted single-step approach with random regression test-day model. In Journal of dairy science, 105, 468-494. doi:10.3168/jds.2020-19826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34756438/
5. Santoro, Claudia, Giugliano, Teresa, Kraemer, Markus, Perrotta, Silverio, Piluso, Giulio. 2018. Whole exome sequencing identifies MRVI1 as a susceptibility gene for moyamoya syndrome in neurofibromatosis type 1. In PloS one, 13, e0200446. doi:10.1371/journal.pone.0200446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30001348/
6. de Freitas, Ana Claudia, Reolon, Henrique G, Abduch, Natalya G, Paz, Claudia C P, Stafuzza, Nedenia B. 2024. Proteomic identification of potential biomarkers for heat tolerance in Caracu beef cattle using high and low thermotolerant groups. In BMC genomics, 25, 1079. doi:10.1186/s12864-024-11021-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39538142/
7. Zhu, Yuxing, He, Dong, Bo, Hao, Li, Wei, Cao, Ke. 2019. The MRVI1-AS1/ATF3 signaling loop sensitizes nasopharyngeal cancer cells to paclitaxel by regulating the Hippo-TAZ pathway. In Oncogene, 38, 6065-6081. doi:10.1038/s41388-019-0858-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31273338/
8. Werder, Alexander von, Mayr, Martina, Schneider, Günter, Schmid, Roland M, Saur, Dieter. 2011. Truncated IRAG variants modulate cGMP-mediated inhibition of human colonic smooth muscle cell contraction. In American journal of physiology. Cell physiology, 301, C1445-57. doi:10.1152/ajpcell.00304.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21865585/
9. Eicher, John D, Chen, Ming-Huei, Pitsillides, Achilleas N, Cupples, L Adrienne, Johnson, Andrew D. 2017. Whole exome sequencing in the Framingham Heart Study identifies rare variation in HYAL2 that influences platelet aggregation. In Thrombosis and haemostasis, 117, 1083-1092. doi:10.1160/TH16-09-0677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28300864/
10. Shaughnessy, J D, Largaespada, D A, Tian, E, Jenkins, N A, Copeland, N G. . Mrvi1, a common MRV integration site in BXH2 myeloid leukemias, encodes a protein with homology to a lymphoid-restricted membrane protein Jaw1. In Oncogene, 18, 2069-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10321731/