Ltbp4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ltbp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20757

品系全称

C57BL/6JCya-Ltbp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108075-Ltbp4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ltbp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
latent transforming growth factor beta binding protein 4
基因别称
2310046A13Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175641 | Ensembl: ENSMUST00000038618
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~24
敲除长度
~17.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321395Homozygous disruption of this locus results in pulmonary emphysema, cardiomyopathy, and colon cancer.
LTBP4,全称为潜伏转化生长因子β结合蛋白4,是一种在细胞外基质中发挥重要作用的蛋白质。LTBP4属于潜伏转化生长因子β结合蛋白家族,该家族成员在结构上具有钙结合表皮生长因子样重复序列和8个半胱氨酸结构域。LTBP4与原弹性蛋白的线性沉积有关,对于弹性纤维的形成和维持至关重要。LTBP4还是转化生长因子β(TGF-β)信号传导的关键调节因子,TGF-β是一种在发育、免疫、损伤修复和疾病中发挥重要作用的细胞因子。

LTBP4的突变与多种疾病相关,包括常染色体隐性松弛型皮肤1C型(ARCL IC),这是一种以皮肤松弛、肺气肿和瓣膜性心脏病为特征的疾病[2]。此外,LTBP4基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与多种疾病的风险相关,包括Duchenne肌肉营养不良(DMD)、扩张型心肌病和动脉瘤。

在DMD中,LTBP4基因中的非同义SNPs与运动能力延长相关。这些SNPs通过改变LTBP4蛋白的蛋白水解稳定性,从而影响TGF-β的释放,进而影响DMD的严重程度[1]。在扩张型心肌病中,LTBP4基因的VTTT等位基因与疾病风险增加相关。VTTT等位基因与细胞内TGF-β信号传导增加相关,导致心肌病恶化[5]。

在动脉瘤中,LTBP4基因中的SNPs与动脉瘤直径和扩张性相关。在动脉瘤组织中,血管平滑肌细胞和成纤维细胞表现出差异基因表达,其中LTBP4在成纤维细胞中表达上调[4]。

LTBP4还与肾脏纤维化相关。LTBP4在慢性肾脏疾病患者和纤维化小鼠的肾脏组织中表达上调。LTBP4缺陷小鼠表现出加剧的肾小管间质纤维化,这表明LTBP4可能通过影响血管生成和改变线粒体结构来保护肾脏免受纤维化[3]。

综上所述,LTBP4是一种重要的细胞外基质蛋白,参与调节TGF-β信号传导,与多种疾病相关,包括ARCL IC、DMD、扩张型心肌病、动脉瘤和肾脏纤维化。LTBP4基因中的SNPs与疾病风险相关,为这些疾病的分子诊断和风险分层提供了潜在的功能性标记。此外,LTBP4在肾脏纤维化中的作用表明,LTBP4可能是治疗肾脏纤维化的潜在靶点。

参考文献:
1. Licandro, Simonetta Andrea, Crippa, Luca, Pomarico, Roberta, Leoni, Flavio, Steinkühler, Christian. 2021. The pan HDAC inhibitor Givinostat improves muscle function and histological parameters in two Duchenne muscular dystrophy murine models expressing different haplotypes of the LTBP4 gene. In Skeletal muscle, 11, 19. doi:10.1186/s13395-021-00273-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34294164/
2. Zhang, Qiang, Qin, Zailong, Yi, Shang, Zhou, Xun Zhao, Su, Jiasun. 2020. Two novel compound heterozygous variants of LTBP4 in a Chinese infant with cutis laxa type IC and a review of the related literature. In BMC medical genomics, 13, 183. doi:10.1186/s12920-020-00842-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33302946/
3. Su, Chi-Ting, Jao, Tzu-Ming, Urban, Zsolt, Lin, Wei-Chou, Huang, Jenq-Wen. 2021. LTBP4 affects renal fibrosis by influencing angiogenesis and altering mitochondrial structure. In Cell death & disease, 12, 943. doi:10.1038/s41419-021-04214-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34645813/
4. Chou, Elizabeth L, Chaffin, Mark, Simonson, Bridget, Ellinor, Patrick T, Lindsay, Mark E. 2022. Aortic Cellular Diversity and Quantitative Genome-Wide Association Study Trait Prioritization Through Single-Nuclear RNA Sequencing of the Aneurysmal Human Aorta. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 42, 1355-1374. doi:10.1161/ATVBAHA.122.317953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172868/
5. Lamar, Kay-Marie, Miller, Tamari, Dellefave-Castillo, Lisa, McNally, Elizabeth M. 2016. Genotype-Specific Interaction of Latent TGFβ Binding Protein 4 with TGFβ. In PloS one, 11, e0150358. doi:10.1371/journal.pone.0150358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26918958/