Kdm5a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20756

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214899-Kdm5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20756) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine demethylase 5A
基因别称
Jarid1a,RBP2,Rbbp2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145997 | Ensembl: ENSMUST00000005108
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136980Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced body size, abnormal involuntary movement and quantitative changes in the hematopoietic stem cell and myeloid progenitor compartments, consistent with enhanced survival and increased cycling. Neonatalsurvival is sensitive to genetic background.
Kdm5a,也称为Lysine demethylase 5A,是一种重要的表观遗传修饰酶,属于Jumonji C (JmjC) 结构域蛋白家族。Kdm5a的主要功能是去除组蛋白H3赖氨酸4的三甲基化(H3K4me3),这是一种与基因激活相关的表观遗传标记。除了作为组蛋白去甲基化酶,Kdm5a还与多种转录因子和染色质重塑因子相互作用,参与基因表达调控的复杂网络。

Kdm5a在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在细胞分化过程中,Kdm5a通过调节关键转录因子的活性来控制细胞命运决定。例如,Kdm5a可以抑制神经发生过程中神经元前体细胞的分化,并促进神经胶质细胞的生成。在发育过程中,Kdm5a参与调节器官形成和细胞命运决定。例如,Kdm5a在小鼠胚胎发育过程中对于心脏的形成和功能至关重要。在代谢过程中,Kdm5a参与调节能量代谢和脂质代谢相关的基因表达。例如,Kdm5a可以抑制脂肪细胞分化和脂肪生成,并促进糖代谢相关基因的表达。

Kdm5a在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经发育障碍和免疫性疾病。在癌症中,Kdm5a的异常表达和功能改变与多种癌症的发生和发展相关。例如,Kdm5a在急性早幼粒细胞白血病(APL)中通过抑制PML-RARα靶基因的表达和分化,促进白血病细胞的增殖和存活[3]。在神经发育障碍中,Kdm5a的突变和功能改变与自闭症谱系障碍(ASD)的发生相关。例如,Kdm5a突变可以导致小鼠模型中异常的脑发育和行为表现[6]。在免疫性疾病中,Kdm5a的异常表达和功能改变与自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生相关。例如,Kdm5a可以抑制T细胞活化和免疫反应。

Kdm5a的生物学功能和疾病相关性使其成为重要的研究靶点。目前,已经有多种Kdm5a抑制剂被开发出来,并显示出在癌症治疗中的潜力。例如,ryuvidine是一种Kdm5a抑制剂,可以抑制Kdm5a的活性并促进小细胞肺癌细胞对药物的反应[7]。此外,Kdm5a的基因编辑技术也被用于研究Kdm5a的功能和疾病发生机制。例如,Kdm5a基因敲除小鼠模型被用于研究Kdm5a在神经发育和免疫调节中的作用。

综上所述,Kdm5a是一种重要的表观遗传修饰酶,参与调控基因表达和多种生物学过程。Kdm5a在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经发育障碍和免疫性疾病。Kdm5a的研究有助于深入理解表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,4,5,8]。

参考文献:
1. Kirtana, R, Manna, Soumen, Patra, Samir Kumar. 2023. KDM5A noncanonically binds antagonists MLL1/2 to mediate gene regulation and promotes epithelial to mesenchymal transition. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1866, 194986. doi:10.1016/j.bbagrm.2023.194986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37722486/
2. El Hayek, Lauretta, DeVries, Darlene, Gogate, Ashlesha, Kaur, Kiran, Chahrour, Maria H. 2023. Disruption of the autism gene and chromatin regulator KDM5A alters hippocampal cell identity. In Science advances, 9, eadi0074. doi:10.1126/sciadv.adi0074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992166/
3. Xu, Siyuan, Wang, Siqing, Xing, Shenghui, Shi, Zhennan, Lan, Fei. . KDM5A suppresses PML-RARα target gene expression and APL differentiation through repressing H3K4me2. In Blood advances, 5, 3241-3253. doi:10.1182/bloodadvances.2020002819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34448811/
4. Kirtana, R, Manna, Soumen, Patra, Samir Kumar. 2020. Molecular mechanisms of KDM5A in cellular functions: Facets during development and disease. In Experimental cell research, 396, 112314. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33010254/
5. Bertrums, Eline J M, Smith, Jenny L, Harmon, Lauren, Goemans, Bianca F, Meshinchi, Soheil. 2023. Comprehensive molecular and clinical characterization of NUP98 fusions in pediatric acute myeloid leukemia. In Haematologica, 108, 2044-2058. doi:10.3324/haematol.2022.281653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36815378/
6. El Hayek, Lauretta, Tuncay, Islam Oguz, Nijem, Nadine, Beutler, Bruce, Chahrour, Maria H. 2020. KDM5A mutations identified in autism spectrum disorder using forward genetics. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.56883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33350388/
7. Mitsui, Eishin, Yoshida, Shogo, Shinoda, Yui, Sasaki, Ryuzo, Mizukami, Tamio. 2019. Identification of ryuvidine as a KDM5A inhibitor. In Scientific reports, 9, 9952. doi:10.1038/s41598-019-46346-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31289306/
8. de Rooij, Jasmijn D E, Branstetter, Cristyn, Ma, Jing, Fornerod, Maarten, Gruber, Tanja A. 2017. Pediatric non-Down syndrome acute megakaryoblastic leukemia is characterized by distinct genomic subsets with varying outcomes. In Nature genetics, 49, 451-456. doi:10.1038/ng.3772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112737/