Aadac-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aadac-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20750

品系全称

C57BL/6JCya-Aadacem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67758-Aadac-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aadac-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20750) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arylacetamide deacetylase
基因别称
5033417E09Rik,Aada
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023383 | Ensembl: ENSMUST00000029325
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AADAC,全称为arylacetamide deacetylase,是一种参与药物代谢和脂质代谢的酶。AADAC主要在肝脏和/或胃肠道中表达,其功能是水解含有酯和酰胺键的药物。AADAC在药物代谢中具有重要作用,可以将前药转化为其药理活性形式。例如,COVID-19药物remdesivir和molnupiravir都需要通过AADAC的水解才能发挥药理作用[7]。

除了药物代谢,AADAC还参与脂质代谢。AADAC可以水解甘油三酯,并且其同源基因在小鼠中的敲除与脂质代谢受损和脂肪肝相关。此外,研究发现,过表达AADAC可以抑制细胞内甘油三酯的积累,表明AADAC在调节脂质代谢中发挥重要作用[7]。

AADAC的表达与多种疾病的发生和发展相关。在结直肠癌中,AADAC的表达上调与肿瘤的转移和预后不良相关。研究发现,AADAC通过激活NRF2信号通路上调SLC7A11的表达,从而抑制脂质过氧化,保护转移的结直肠癌细胞免受铁死亡的损伤[1]。在胃癌中,AADAC的表达上调与肿瘤的分级和分期相关,且其高表达与患者的预后不良相关[2]。此外,AADAC的表达还与Borrmann型III期胃癌患者的生存时间相关,其高表达与更好的总生存期和无病生存期相关[3]。

除了在肿瘤中的表达与疾病发生相关,AADAC还与其他疾病的发生相关。例如,AADAC基因的缺失与Tourette综合征的发生相关[4]。此外,AADAC基因的多态性还影响利福喷丁的暴露量,其中AA基因型的患者利福喷丁的清除率较低[5]。AADAC的敲除小鼠对酮康唑诱导的肝毒性和肾上腺功能不全更加敏感,表明AADAC在酮康唑的代谢和毒性中发挥重要作用[6]。

综上所述,AADAC是一种重要的酶,参与药物代谢和脂质代谢。AADAC的表达与多种疾病的发生和发展相关,包括结直肠癌、胃癌和Tourette综合征等。AADAC的研究有助于深入理解药物代谢和脂质代谢的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Rongquan, Lin, Zhifei, Wang, Xiangyu, Zhang, Jubo, Chen, Jinhong. 2022. AADAC protects colorectal cancer liver colonization from ferroptosis through SLC7A11-dependent inhibition of lipid peroxidation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 284. doi:10.1186/s13046-022-02493-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36163032/
2. Abdel-Tawab, Marwa Sayed, Fouad, Hanan, Othman, Asmaa M, Hassan, Ahmed, Reyad, Hoda Ramadan. 2022. Evaluation of gene expression of PLEKHS1, AADAC, and CDKN3 as novel genomic markers in gastric carcinoma. In PloS one, 17, e0265184. doi:10.1371/journal.pone.0265184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35446856/
3. Wang, Yufei, Fang, Tianyi, Wang, Yimin, Wang, Hao, Xue, Yingwei. 2022. Impact of AADAC gene expression on prognosis in patients with Borrmann type III advanced gastric cancer. In BMC cancer, 22, 635. doi:10.1186/s12885-022-09594-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35681154/
4. Yuan, Lamei, Zheng, Wen, Yang, Zuocheng, Song, Zhi, Deng, Hao. 2017. Association of the AADAC gene and Tourette syndrome in a Han Chinese cohort. In Neuroscience letters, 666, 24-27. doi:10.1016/j.neulet.2017.12.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29253601/
5. Francis, Jose, Zvada, Simbarashe P, Denti, Paolo, Owen, Andrew, McIlleron, Helen M. 2019. A Population Pharmacokinetic Analysis Shows that Arylacetamide Deacetylase (AADAC) Gene Polymorphism and HIV Infection Affect the Exposure of Rifapentine. In Antimicrobial agents and chemotherapy, 63, . doi:10.1128/AAC.01964-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670438/
6. Wagner, Carina, Hois, Victoria, Taschler, Ulrike, Schupp, Michael, Lass, Achim. 2022. KIAA1363-A Multifunctional Enzyme in Xenobiotic Detoxification and Lipid Ester Hydrolysis. In Metabolites, 12, . doi:10.3390/metabo12060516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35736449/
7. Nagaoka, Mai, Sakai, Yoshiyuki, Nakajima, Miki, Fukami, Tatsuki. 2024. Role of carboxylesterase and arylacetamide deacetylase in drug metabolism, physiology, and pathology. In Biochemical pharmacology, 223, 116128. doi:10.1016/j.bcp.2024.116128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38492781/