Arhgef5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arhgef5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20745

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54324-Arhgef5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20745) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 5
基因别称
2210412D05Rik,Tim1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133674 | Ensembl: ENSMUST00000031750
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858952Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased Th2 response in an ovalbumin-induced asthma model.
Arhgef5,也称为Rho guanine nucleotide exchange factor 5,是一种重要的Rho GEF(Rho guanine nucleotide exchange factor)家族成员。Rho GEF是一类多功能效应子,能够整合信号输入并激活分子开关,从而协调肌动蛋白细胞骨架的重组。Arhgef5是Ephexin家族的成员之一,Ephexin家族是一组五个RhoGEFs,在侵袭性和转移性癌症中发挥致癌作用。

Arhgef5在多种癌症类型中发挥重要作用。研究发现,Arhgef5的表达与多种癌症患者的预后不良相关。在急性髓系白血病(AML)中,Arhgef5的表达水平与患者的生存率呈负相关。高表达Arhgef5的AML患者预后较差,尤其是年龄小于60岁、NPM1突变、FLT3突变阳性以及野生型RAS的患者[2]。此外,Arhgef5的表达还与多种癌症类型的转录组特征相关,包括胰腺癌(PAAD)、肺腺癌(LUAD)、低级别胶质瘤(LGG)、卵巢癌(OSC)、急性髓系白血病(AML)、肾细胞癌(KIRC)、胸腺瘤(THYM)、膀胱癌(BLCA)、肝细胞癌(LIHC)和子宫内膜癌(UCEC)等17种癌症类型[1]。这些研究表明,Arhgef5可以作为预测癌症患者预后的重要生物标志物。

除了在癌症中的作用,Arhgef5还参与其他生物学过程。研究发现,Arhgef5在巨噬细胞和树突状细胞(DC)的趋化性中发挥重要作用。Arhgef5可以激活RhoA和RhoB,并弱激活RhoC和RhoG,但不影响Rac1、RhoQ、RhoD或RhoV的活性。Arhgef5缺陷小鼠的巨噬细胞、T和B淋巴细胞的趋化性不受影响,但MIP1α诱导的不成熟DC的趋化性受损,并且DC从皮肤到淋巴结的迁移能力减弱[4]。这表明Arhgef5在DC的迁移调控中发挥重要作用。

Arhgef5还与骨质疏松症的发生发展相关。研究发现,Arhgef5在骨质疏松症患者中表达上调,并且与骨吸收和骨形成失衡相关。Arhgef5的表达水平与骨质疏松症患者的骨密度呈负相关,提示Arhgef5可能是骨质疏松症治疗的潜在靶点[3]。

此外,Arhgef5还参与其他生物学过程,如脂肪组织代谢、免疫细胞浸润和WNT信号通路等。研究发现,Arhgef5在牛的脂肪组织中表达,并且与脂肪代谢和炎症相关通路相关。此外,Arhgef5的表达与巨噬细胞和M0巨噬细胞的浸润水平相关,提示Arhgef5可能参与免疫细胞的调控[5]。此外,Arhgef5还通过激活WNT1信号通路促进牙本质细胞样细胞(ALC)的牙本质上皮相关基因表达,提示Arhgef5可能参与牙齿发育过程[6]。

综上所述,Arhgef5是一种重要的Rho GEF家族成员,在多种生物学过程中发挥重要作用。Arhgef5在癌症、骨质疏松症、免疫细胞迁移、脂肪组织代谢和WNT信号通路等过程中发挥重要作用。Arhgef5的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Juan-Guadarrama, Dante Gustavo, Beltrán-Navarro, Yarely Mabell, Reyes-Cruz, Guadalupe, Vázquez-Prado, José. 2023. Ephexin3/ARHGEF5 Together with Cell Migration Signaling Partners within the Tumor Microenvironment Define Prognostic Transcriptional Signatures in Multiple Cancer Types. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003617/
2. Xu, Haitao, Chen, Dangui, Lu, Jia, Zhong, Long. 2024. High expression of ARHGEF5 predicts unfavorable prognosis in acute myeloid leukemia. In Discover oncology, 15, 491. doi:10.1007/s12672-024-01364-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39331192/
3. Xu, Qu, Feng, Gangning, Zhang, Zhihai, Zhu, Guang, Jin, Qunhua. . Identification and functional analysis of genes mediating osteoclast-driven progression of osteoporosis. In Science progress, 107, 368504241300723. doi:10.1177/00368504241300723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39587887/
4. Wang, Zhenglong, Kumamoto, Yosuke, Wang, Ping, Li, Lin, Wu, Dianqing. 2009. Regulation of immature dendritic cell migration by RhoA guanine nucleotide exchange factor Arhgef5. In The Journal of biological chemistry, 284, 28599-606. doi:10.1074/jbc.M109.047282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19713215/
5. Pan, Cuili, Yang, Chaoyun, Wang, Shuzhe, Ma, Yun. 2022. Identifying Key Genes and Functionally Enriched Pathways of Diverse Adipose Tissue Types in Cattle. In Frontiers in genetics, 13, 790690. doi:10.3389/fgene.2022.790690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35237299/
6. Song, Danyang, Yang, Sui, Tan, Tao, Wang, Yixiang, Wang, Lei. 2021. ODAM promotes junctional epithelium-related gene expression via activation of WNT1 signaling pathway in an ameloblast-like cell line ALC. In Journal of periodontal research, 56, 482-491. doi:10.1111/jre.12848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33452817/