Trdc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trdc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20744

品系全称

C57BL/6JCya-Trdcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100123473-Trdc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trdc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20744) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell receptor delta, constant region
基因别称
Tcrd-C
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000196323
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98612Mice homozygous for a reporter allele are viable, healthy, and exhibit normal T cell development.
TRDC,即T细胞受体δ链恒定区基因,编码T细胞受体δ链的C区,这是γδ T细胞受体的一部分,对于γδ T细胞的发展至关重要。γδ T细胞是一种非典型的T细胞,与αβ T细胞不同,γδ T细胞识别的抗原大多与主要组织相容性复合体(MHC)无关,并且其功能尚未完全阐明。由于猪的γδ T细胞数量远多于小鼠,这使得猪成为研究γδ T细胞功能和其在感染防护中作用的理想动物模型。通过基因敲除技术,研究人员成功创建了缺乏γδ T细胞的猪模型,并通过流式细胞术证实了这些动物缺乏γδ T细胞。这些研究还揭示了γδ T细胞缺失对其他白细胞亚群组成没有影响,但会影响免疫系统的某些功能,如疫苗接种后的抗体产生[3]。

在哺乳动物中,TRC基因家族(包括TRAC、TRBC、TRGC和TRDC)编码T细胞受体链的C区,这些链是细胞免疫激活的主要抗原受体。TRC基因的进化与哺乳动物适应不同生态位的过程有关。研究表明,栖息地是塑造哺乳动物TRC基因库的主要生态因素。例如,在适应栖息地和社交性方面,TRAC和TRDC基因的进化速率保持平衡,而TRGC基因的数量与TRAC基因的正选择之间存在权衡。这些发现揭示了哺乳动物免疫系统在多样化生态位中的适应机制[4]。

在人类疾病中,TRDC基因的表达和功能也受到关注。例如,在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中,BCL11B基因的异常可能会导致BCL11B-TRDC融合转录本的表达,这与野生型BCL11B转录本的缺失有关。由于BCL11B在T细胞分化中发挥关键作用,因此BCL11B的破坏和表达异常可能与人类T细胞恶性肿瘤的发生发展有关[2]。

此外,TRDC基因的表达与肾移植排斥反应有关。在一项研究中,研究人员比较了肾移植受者活检组织中基因表达与血浆中供体来源的细胞游离DNA(dd-cfDNA)水平之间的关系。结果显示,与dd-cfDNA水平相关的基因中,包括TRDC在内的许多基因与抗体介导的排斥反应(ABMR)和其他类型的排斥反应相关。该研究还发现,dd-cfDNA水平与活化的ABMR、混合型排斥反应和活化的T细胞介导的排斥反应(TCMR)之间存在强烈的正相关。这些发现表明,dd-cfDNA水平可以作为预测肾移植排斥反应的一个有用指标,并可能减少不必要的活检[1]。

在结肠腺癌(COAD)中,TRDC基因也被发现与预后相关。一项研究通过生物信息学方法筛选和分析差异表达的免疫基因(IGs),发现TRDC基因是COAD预后的独立预测因子之一。该研究还构建了一个预后模型,基于12个IGs(包括TRDC)的基因表达数据来预测患者的总生存期(OS)。该模型在多个队列中得到了验证,表明这些IGs可能在COAD的诊断和治疗中具有潜在的应用价值[5]。

最后,TRDC基因的表达和功能在不同的物种中存在差异。例如,在对袋鼠的研究中发现,与有袋类动物TRD基因相比,袋鼠的TRD基因序列存在显著差异。此外,袋鼠和其他有袋类动物的TRD基因呈现多态性,这与真兽亚纲哺乳动物不同[6]。这些发现揭示了TRDC基因在不同物种中的进化多样性,以及其在免疫系统功能中的重要作用。

综上所述,TRDC基因编码γδ T细胞受体的一部分,对于γδ T细胞的发展和功能至关重要。TRDC基因的表达和功能与多种疾病相关,包括肾移植排斥反应、T细胞急性淋巴细胞白血病和结肠腺癌。此外,TRDC基因在不同物种中的进化多样性表明其在免疫系统中的重要作用。对TRDC基因的研究有助于我们深入理解γδ T细胞的功能、疾病发生机制以及免疫系统的进化适应过程。

参考文献:
1. Halloran, Philip F, Reeve, Jeff, Madill-Thomsen, Katelynn S, Prewett, Adam, Billings, Paul. 2022. The Trifecta Study: Comparing Plasma Levels of Donor-derived Cell-Free DNA with the Molecular Phenotype of Kidney Transplant Biopsies. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 33, 387-400. doi:10.1681/ASN.2021091191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35058354/
2. Przybylski, G K, Dik, W A, Wanzeck, J, Schmidt, C A, Langerak, A W. . Disruption of the BCL11B gene through inv(14)(q11.2q32.31) results in the expression of BCL11B-TRDC fusion transcripts and is associated with the absence of wild-type BCL11B transcripts in T-ALL. In Leukemia, 19, 201-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15668700/
3. Petersen, Bjoern, Kammerer, Robert, Frenzel, Antje, Lucas-Hahn, Andrea, Meyers, Gregor. 2021. Generation and first characterization of TRDC-knockout pigs lacking γδ T cells. In Scientific reports, 11, 14965. doi:10.1038/s41598-021-94017-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34294758/
4. Zhang, Zepeng, Mu, Yuan, Shan, Lei, Xu, Shixia, Yang, Guang. 2019. Divergent Evolution of TRC Genes in Mammalian Niche Adaptation. In Frontiers in immunology, 10, 871. doi:10.3389/fimmu.2019.00871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068942/
5. Miao, Yandong, Wang, Jiangtao, Ma, Xueping, Yang, Yuan, Mi, Denghai. . Identification prognosis-associated immune genes in colon adenocarcinoma. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20201734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33140821/
6. Baker, Michelle L, Osterman, Amy K, Brumburgh, Sandra. 2005. Divergent T-cell receptor delta chains from marsupials. In Immunogenetics, 57, 665-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16160827/