Cep104-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cep104-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20738

品系全称

C57BL/6JCya-Cep104em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230967-Cep104-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cep104-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20738) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosomal protein 104
基因别称
A930027E11,Kiaa0562,mKIAA0562
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177673 | Ensembl: ENSMUST00000047497
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CEP104(OMIM: 616,690)编码的是一种名为中心体蛋白104(CEP104)的蛋白质,它参与细胞中心体和纤毛的形成和功能。CEP104是一种关键的纤毛形成和长度调控因子,其结构域包括一个肿瘤过表达基因(TOG)域和一个新的C2HC锌指阵列。CEP104在细胞周期的不同阶段定位在中心体和纤毛的末端,与微管蛋白相互作用,对纤毛的组装和长度进行调控。此外,CEP104还与另一种与纤毛疾病相关的蛋白质Nek1激酶结合,进一步强调了其在纤毛形成中的重要性。

纤毛是细胞表面的细小突起,在细胞运动、流体运动、感觉和信号传导中起着关键作用。它们是由中心粒模板化,并通过与质膜对接并随后延伸其外围微管阵列而形成的。CEP104在纤毛形成和长度调控中发挥着关键作用,其突变会导致Joubert综合征(JBTS)等纤毛疾病。研究表明,CEP104含有与微管蛋白结合的TOG域和新的C2HC锌指阵列,并且Nek1激酶是其潜在的结合伴侣。这些数据为CEP104在纤毛发生中的作用提供了模型,并为CEP104和Nek1之间建立了新的联系[1]。

除了纤毛疾病,CEP104的突变还与智力障碍(ID)和其他神经发育障碍相关。研究表明,在多个家庭中,CEP104基因的变异导致了ID和纤毛疾病相关的特征。这些变异包括新的和已报道的杂合子和纯合子变异,如NM_014704:c.2356_2357insTT p.(Cys786Phefs*11)和NM_014704:c.1901_1902insT p.(Leu634Phefs*33)。研究还发现,CEP104转录本和蛋白质在患者中的水平显著低于杂合子或正常家庭成员。这表明CEP104基因的变异可能导致纤毛功能障碍,进而影响神经发育和智力发展[2]。

除了纤毛疾病和智力障碍,CEP104的突变还与非综合征性家族性高身材有关。研究发现,CEP104基因的杂合子变异可能与人类线性生长和身高表型有关。此外,研究还发现CEP104与其他几个基因(如CROCC、NEK1、TOM1L2和TSTD2)共同作用,导致非综合征性家族性高身材[3]。

CEP104的TOG和果冻卷结构域在纤毛延伸和Hedgehog信号传导中发挥着重要作用。研究发现,CEP104对于纤毛延伸至关重要,但对于启动纤毛发生并非必需。CEP104的TOG结构域具有微管蛋白聚合活性,并且这种活性对于CEP104的纤毛延伸活性至关重要。此外,CEP104还与中心体盖蛋白CP110和微管蛋白正端结合蛋白EB1结合,表明CP110和EB1的结合对于CEP104的纤毛延伸活性并非必需。研究还发现,CEP104对于Hedgehog信号激活下Smoothened的纤毛进入和GPR161的纤毛输出至关重要,并且TOG结构域在这一活动中发挥着关键作用[4]。

综上所述,CEP104是一种重要的纤毛形成和长度调控因子,其突变与多种疾病相关,包括纤毛疾病、智力障碍、非综合征性家族性高身材等。CEP104在纤毛延伸和Hedgehog信号传导中发挥着重要作用,其功能受到TOG和果冻卷结构域的调节。深入研究CEP104的功能和作用机制,有助于我们更好地理解纤毛疾病的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Al-Jassar, Caezar, Andreeva, Antonina, Barnabas, Deepak D, Yu, Minmin, van Breugel, Mark. 2016. The Ciliopathy-Associated Cep104 Protein Interacts with Tubulin and Nek1 Kinase. In Structure (London, England : 1993), 25, 146-156. doi:10.1016/j.str.2016.11.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28017521/
2. Khoshbakht, Shahrouz, Beheshtian, Maryam, Fattahi, Zohreh, Kahrizi, Kimia, Najmabadi, Hossein. 2021. CEP104 and CEP290; Genes with Ciliary Functions Cause Intellectual Disability in Multiple Families. In Archives of Iranian medicine, 24, 364-373. doi:10.34172/aim.2021.53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34196201/
3. Weiss, Birgit, Eberle, Birgit, Roeth, Ralph, Wit, Jan M, Rappold, Gudrun A. 2021. Evidence That Non-Syndromic Familial Tall Stature Has an Oligogenic Origin Including Ciliary Genes. In Frontiers in endocrinology, 12, 660731. doi:10.3389/fendo.2021.660731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34194391/
4. Yamazoe, Takashi, Nagai, Tomoaki, Umeda, Shinya, Sugaya, Yuko, Mizuno, Kensaku. 2020. Roles of TOG and jelly-roll domains of centrosomal protein CEP104 in its functions in cilium elongation and Hedgehog signaling. In The Journal of biological chemistry, 295, 14723-14736. doi:10.1074/jbc.RA120.013334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820051/