Itih1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Itih1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20729

品系全称

C57BL/6JCya-Itih1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16424-Itih1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itih1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inter-alpha trypsin inhibitor, heavy chain 1
基因别称
ITI-HC1,Intin1,Itih-1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001306078 | Ensembl: ENSMUST00000006704
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Itih1,即Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 1(α1-抗胰蛋白酶抑制剂重链1),是一种在人体中广泛表达的蛋白质。该基因编码的蛋白质属于α1-抗胰蛋白酶抑制剂家族,这个家族的成员在炎症和细胞外基质中发挥重要作用。Itih1的表达和功能受到多种因素的调控,包括环境因素、细胞信号通路和遗传变异等。

研究表明,Itih1的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Itih1的表达水平与患者的预后密切相关。一项全癌症分析表明,Itih1在HCC中表达显著下调,且其下调程度与患者的预后呈负相关。进一步的研究发现,Itih1可能参与细胞代谢过程,这为Itih1作为HCC的诊断和预后生物标志物提供了新的线索[1]。

另一项研究揭示了Itih1在HCC发生发展中的潜在机制。研究发现,赖氨酸去甲基化酶5C(KDM5C)可以表观遗传地降低Itih1的转录,从而促进HCC的进展。KDM5C的表达水平在HCC中显著升高,且与患者的预后不良相关。抑制KDM5C的表达可以减弱HCC细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力,并抑制异种移植瘤在小鼠体内的生长。此外,Itih1的下调可以恢复KDM5C沉默后HCC细胞的恶性表型,并激活PI3K/AKT信号通路。这表明KDM5C通过降低Itih1的表达来促进HCC的进展[2]。

Itih1在肾细胞癌(RCC)中的作用也得到了研究。研究发现,Itih1在RCC组织中的表达水平显著高于正常组织,且与患者的预后呈负相关。然而,在RCC细胞中,Itih1的表达水平显著低于正常细胞。Itih1的敲低可以显著增加RCC细胞的增殖和侵袭能力,并降低细胞凋亡率。相反,Itih1的过表达可以显著抑制RCC细胞的增殖和侵袭能力。进一步的研究发现,Itih1的敲低可以激活NF-κB信号通路,而NF-κB信号通路的抑制可以减弱Itih1敲低后RCC细胞的增殖和侵袭能力。这表明Itih1通过调节NF-κB信号通路来抑制RCC的发生和发展[3]。

此外,Itih1的表达与偏头痛的发生也密切相关。一项研究发现,Itih1与偏头痛的发生风险显著相关。Itih1的表达水平升高可以增加偏头痛的发生风险,这为Itih1作为偏头痛的治疗靶点提供了新的思路[4]。

除了上述疾病,Itih1的表达还与胰岛素抵抗和糖尿病的发生发展相关。研究发现,Itih1的表达水平与糖尿病患者的胰岛素抵抗程度呈正相关。Itih1的表达升高可以加重胰岛素抵抗和糖尿病的发生。进一步的研究发现,Itih1的表达升高与肝脏中G蛋白α-13(Gα13)的表达下调相关。Gα13的表达下调可以导致肝脏分泌Itih1增加,进而加重胰岛素抵抗和糖尿病的发生。中性化Itih1可以改善胰岛素抵抗和糖尿病的发生[5]。

综上所述,Itih1是一种重要的蛋白质,其表达和功能受到多种因素的调控,与多种疾病的发生和发展密切相关。Itih1可以作为HCC、RCC和偏头痛的诊断和预后生物标志物,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。此外,Itih1的表达还与胰岛素抵抗和糖尿病的发生发展相关,这为糖尿病的治疗提供了新的靶点。

参考文献:
1. Chang, Qing-Hua, Mao, Ting, Tao, Yan, Ge, Guo-Hong, Xu, Zi-Jun. 2021. Pan-cancer analysis identifies ITIH1 as a novel prognostic indicator for hepatocellular carcinoma. In Aging, 13, 11096-11119. doi:10.18632/aging.202765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33744857/
2. Qian, Xu, Bao, Zhong-Ming, Yao, Dan, Shi, Yang. 2022. Lysine demethylase 5C epigenetically reduces transcription of ITIH1 that results in augmented progression of liver hepatocellular carcinoma. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 38, 437-446. doi:10.1002/kjm2.12501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080113/
3. Gao, Jing, Yu, Gang, Yan, Yan, Wei, Jing, Yang, Shiquan. 2024. ITIH1 suppresses carcinogenesis in renal cell carcinoma through regulation of the NF‑κB signaling pathway. In Experimental and therapeutic medicine, 28, 368. doi:10.3892/etm.2024.12657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39091412/
4. Niu, Peng-Peng, Zhang, Rui, Zhang, Chan, Li, Shuo, Li, Yu-Sheng. . Identifying novel proteins for migraine by integrating proteomes from blood and CSF with genome-wide association data. In CNS neuroscience & therapeutics, 30, e14817. doi:10.1111/cns.14817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898596/
5. Léveillard, T, Salier, J P, Sesboüé, R, Diarra-Mehrpour, M, Martin, J P. . Dra I polymorphism in the human inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain gene ITIH1. In Nucleic acids research, 17, 5419. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2474799/