Epha3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Epha3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20724

品系全称

C57BL/6JCya-Epha3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13837-Epha3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epha3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20724) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A3
基因别称
Cek4,EK4,ETK1,End3,Hek,Hek4,Mek4,Tyro4
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010140 | Ensembl: ENSMUST00000064405
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99612Mice homozygous for disruptions in this gene usually die within 48 hours of birth of cardiac failure. Survivors develop normally with no indications of cardiac abnormalities.
EphA3,也称为Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma A3,是Eph受体家族中的一种成员,属于酪氨酸激酶受体。Eph受体是一类跨膜糖蛋白,能够与不同的Ephrin配体结合,导致其酪氨酸激酶结构域的磷酸化以及Eph受体的激活。EphA3在哺乳动物的生殖细胞发育和维持各种成年组织中都发挥着作用,其功能的缺失与多种人类恶性肿瘤相关,尤其是在癌症中。EphA3在多种肿瘤中过表达或突变,与患者的不良预后和生存率下降相关。EphA3在正常和恶性组织中的作用已被广泛研究,包括血液系统疾病、胃癌、胶质母细胞瘤、结直肠癌、肺癌、肾细胞癌和前列腺癌等。目前,针对EphA3的多种抗癌药物已被开发出来,旨在抑制其激酶结构域活性或作为EphA3的激动剂。

EphA3在乳腺癌的转移进展中发挥着重要作用。一项研究发现,EphA3信号通路可能作为乳腺癌细胞和癌症相关成纤维细胞(CAFs)迁移的物理介质,通过同型和异型相互作用发挥作用[1]。EphA3的过表达与乳腺癌的侵袭和转移相关,可能是乳腺癌治疗的新靶点,特别是在肥胖和糖尿病患者中,因为这些患者通常具有高水平的RAGE(晚期糖基化终产物受体),而RAGE的过表达已被证实与乳腺癌的转移进展相关。

EphA3在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,EphA3与髓鞘形成、神经突延长和导向、神经细胞增殖和分化、神经元迁移、细胞骨架组织以及大脑金属转运等过程相关[2]。这些研究揭示了EphA3在神经系统发育和功能中的重要作用,为神经系统疾病的治疗提供了新的思路。

在肺癌中,EphA3也发挥着重要作用。研究发现,EphA3是肺癌中频繁突变的基因之一,其突变与肺癌的发生发展相关[3]。此外,EphA3的缺失并不影响小鼠肺腺癌的发生发展,这表明EphA3在肺癌中的作用可能具有物种特异性[5]。

EphA3在能量代谢中也发挥着重要作用。研究发现,EphA3在肥胖小鼠的下丘脑中表达升高,而下丘脑EphA3的缺失会导致高脂肪饮食诱导的肥胖[4]。这表明EphA3可能通过调节下丘脑的能量代谢来影响体重和肥胖的发生。

EphA3在结直肠癌中也发挥着重要作用。研究发现,EphA3在结直肠癌组织中表达下调,且与淋巴结转移和TNM分期相关[6]。EphA3的启动子区域存在高甲基化现象,可能是导致其表达下调的原因之一。

EphA3在前列腺癌中也发挥着重要作用。研究发现,EphA3在前列腺癌组织中表达升高,与肿瘤的分级和分期相关[7]。EphA3的过表达可以促进前列腺癌细胞的增殖和存活,抑制EphA3的表达可以抑制前列腺癌细胞的存活。

EphA3在非综合征型唇裂和腭裂中也发挥着重要作用。研究发现,EphA3的基因多态性与非综合征型唇裂和腭裂的发生相关[8]。

综上所述,EphA3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症、神经系统发育和功能、能量代谢和先天性畸形等。EphA3的异常表达与多种疾病的发生发展相关,可能是疾病治疗的新靶点。目前,针对EphA3的多种抗癌药物已被开发出来,有望为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Talia, Marianna, Cirillo, Francesca, Spinelli, Asia, Maggiolini, Marcello, Lappano, Rosamaria. 2023. The Ephrin tyrosine kinase a3 (EphA3) is a novel mediator of RAGE-prompted motility of breast cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 164. doi:10.1186/s13046-023-02747-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434266/
2. Wainberg, Michael, Forde, Natalie J, Mansour, Salim, Hawco, Colin, Tripathy, Shreejoy J. 2024. Genetic architecture of the structural connectome. In Nature communications, 15, 1962. doi:10.1038/s41467-024-46023-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438384/
3. Ding, Li, Getz, Gad, Wheeler, David A, Meyerson, Matthew, Wilson, Richard K. . Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. In Nature, 455, 1069-75. doi:10.1038/nature07423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948947/
4. Zhang, Jubiao, Chen, Yang, Yan, Lihong, Yang, Fen, Li, Juxue. . EphA3 deficiency in the hypothalamus promotes high-fat diet-induced obesity in mice. In Journal of biomedical research, 37, 179-193. doi:10.7555/JBR.36.20220168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013864/
5. Lahtela, Jenni, Pradhan, Barun, Närhi, Katja, Brown, Arthur, Verschuren, Emmy W. 2015. The putative tumor suppressor gene EphA3 fails to demonstrate a crucial role in murine lung tumorigenesis or morphogenesis. In Disease models & mechanisms, 8, 393-401. doi:10.1242/dmm.019257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25713296/
6. London, Max, Gallo, Eugenio. 2020. Critical role of EphA3 in cancer and current state of EphA3 drug therapeutics. In Molecular biology reports, 47, 5523-5533. doi:10.1007/s11033-020-05571-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621117/
7. Wang, Yong, Xuan, Zhuoqi, Wang, Baocheng, Wang, Jiandong, Sun, Yueming. 2018. EphA3 Downregulation by Hypermethylation Associated with Lymph Node Metastasis and TNM Stage in Colorectal Cancer. In Digestive diseases and sciences, 64, 1514-1522. doi:10.1007/s10620-018-5421-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30560328/
8. Wu, Ruiqin, Wang, Hongtao, Wang, Jian, Li, Shanhu, Zhou, Jianguang. 2014. EphA3, induced by PC-1/PrLZ, contributes to the malignant progression of prostate cancer. In Oncology reports, 32, 2657-65. doi:10.3892/or.2014.3482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25231727/