Kctd7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kctd7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20722

品系全称

C57BL/6JCya-Kctd7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-212919-Kctd7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kctd7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel tetramerisation domain containing 7
基因别称
4932409E18,9430010P06Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172509 | Ensembl: ENSMUST00000040616
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442265A high throughput phenotypic analysis did not reveal any abnormal phenotypes.
KCTD7,即钾通道四聚化结构域包含蛋白7,是一种与多种神经系统疾病相关的基因。KCTD7突变与进行性肌阵挛性癫痫(PME)相关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。PME通常在婴儿期开始,患者表现为严重的癫痫发作,伴随认知退化和共济失调。研究发现,KCTD7突变的患者中,超过一半的病例出现连续的多灶性肌阵挛,在动作时加重[1]。KCTD7基因的突变类型多样,包括错义突变、无义突变和剪接位点突变等,这些突变导致KCTD7蛋白功能丧失或异常,进而影响神经系统的发育和功能。

除了PME,KCTD7突变还与其他神经系统疾病相关,如神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)。NCL是一组罕见的神经退行性疾病,由溶酶体内脂褐质积累引起。研究发现,KCTD7突变导致溶酶体功能异常,进而导致脂褐质积累[3]。此外,KCTD7突变还与多系统萎缩(MSA)相关,这是一种以帕金森病、小脑共济失调和自主神经功能障碍为特征的神经退行性疾病[4]。

除了与神经系统疾病相关,KCTD7还与视网膜神经血管模式和组织功能相关。研究发现,KCTD7在视网膜神经元中表达,其缺失导致视网膜血管网络缺陷,包括分支增加、血管长度增加和空隙度增加[2]。这些缺陷反映了早期和特定的血管发育缺陷,因为浅层和深层血管层的出现延迟了。这些缺陷与视网膜功能缺陷有关。

KCTD7的功能机制尚不完全清楚,但研究表明,KCTD7可能通过以下途径影响神经系统发育和功能:

1. 调节血管生成:KCTD7在视网膜神经元中表达,其缺失导致视网膜血管网络缺陷,表明KCTD7可能通过调节血管生成影响神经系统发育[2]。

2. 调节溶酶体功能:KCTD7编码一个CUL3-RING E3泛素连接酶复合物的适配器蛋白,参与调节溶酶体功能[3]。KCTD7突变导致溶酶体功能异常,进而导致脂褐质积累和神经退行性疾病的发生。

3. 调节神经元兴奋性:KCTD7在神经元中表达,其缺失导致癫痫发作和认知功能障碍[6]。KCTD7可能通过调节神经元兴奋性影响神经系统功能。

4. 调节神经递质释放:KCTD7在突触前末端表达,其缺失导致神经递质释放异常[5]。KCTD7可能通过调节神经递质释放影响神经系统功能。

KCTD7突变引起的疾病通常是严重的,且目前尚无有效的治疗方法。未来研究需要进一步阐明KCTD7的功能机制,以及KCTD7突变导致疾病的具体途径,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Van Bogaert, Patrick. . KCTD7-related progressive myoclonus epilepsy. In Epileptic disorders : international epilepsy journal with videotape, 18, 115-119. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27629772/
2. Alevy, Jonathan, Burger, Courtney A, Albrecht, Nicholas E, Jiang, Danye, Samuel, Melanie A. 2019. Progressive myoclonic epilepsy-associated gene Kctd7 regulates retinal neurovascular patterning and function. In Neurochemistry international, 129, 104486. doi:10.1016/j.neuint.2019.104486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175897/
3. Zeineddin, Safaa, Matar, Ghadeer, Abosaif, Yasmin, Abunada, Mohammed, Aldabbour, Belal. 2024. A novel pathogenic variant in the KCTD7 gene in a patient with neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN14): a case report and review of the literature. In BMC neurology, 24, 367. doi:10.1186/s12883-024-03868-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39350080/
4. Chia, Ruth, Ray, Anindita, Shah, Zalak, Houlden, Henry, Scholz, Sonja W. 2024. Genome sequence analyses identify novel risk loci for multiple system atrophy. In Neuron, 112, 2142-2156.e5. doi:10.1016/j.neuron.2024.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701790/
5. Kousi, Maria, Anttila, Verneri, Schulz, Angela, Kopra, Outi, Lehesjoki, Anna-Elina. . Novel mutations consolidate KCTD7 as a progressive myoclonus epilepsy gene. In Journal of medical genetics, 49, 391-9. doi:10.1136/jmedgenet-2012-100859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22693283/
6. Liang, Justine H, Alevy, Jonathan, Akhanov, Viktor, Noebels, Jeffrey L, Samuel, Melanie A. 2022. Kctd7 deficiency induces myoclonic seizures associated with Purkinje cell death and microvascular defects. In Disease models & mechanisms, 15, . doi:10.1242/dmm.049642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35972048/