Plxna4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Plxna4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20720

品系全称

C57BL/6JCya-Plxna4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-243743-Plxna4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plxna4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20720) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plexin A4
基因别称
9330117B14,Plxa4,mKIAA1550
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175750 | Ensembl: ENSMUST00000115096
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179061Homozygous null mice exhibit defective trajecotory and projection of peripheral sensory axons and sympathetic ganglion axons and the formation of the anterior commissure and the barrels.
PLXNA4,也称为Plexin-A4,是一种在神经系统中发挥重要作用的基因。它编码Plexin-A4蛋白,属于Plexin蛋白家族,该家族成员是神经轴突引导信号通路中的关键受体。Plexin蛋白与Semaphorin家族配体结合,参与调控神经系统的发育和功能。

在神经系统的发育过程中,PLXNA4基因的表达受到多种因素的调控。例如,研究表明,在人类脐带来源的间充质干细胞(hUC-MSC)的神经分化过程中,低强度亚声振动(LISSV)可以诱导PLXNA4基因的表达。RNA测序结果显示,PLXNA4基因是参与神经分化过程的关键基因之一。进一步的研究表明,PLXNA4基因的过表达可以促进神经元相关基因的表达,而PLXNA4基因的敲低则抑制了LISSV诱导的神经元相关基因的表达[1]。此外,PLXNA4基因的表达受到SEMA3A配体和下游信号分子FYN的调控[1]。

PLXNA4基因的表达异常与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。例如,研究表明,PLXNA4基因的遗传变异与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的风险相关。在汉族人群中进行的研究表明,PLXNA4基因的单核苷酸多态性(SNP)rs13232207与阿尔茨海默病(AD)的风险相关[2]。此外,PLXNA4基因的遗传变异也与脑脊液(CSF)中Aβ1-42水平的升高相关,提示PLXNA4基因可能通过影响Aβ沉积而增加AD的风险[3]。PLXNA4基因的表达异常也与认知障碍相关。研究表明,PLXNA4基因的敲除小鼠表现出学习记忆能力下降[4]。

除了神经系统疾病,PLXNA4基因的表达异常还与其他疾病的发生和发展相关。例如,研究表明,PLXNA4基因的遗传变异与肥胖的风险相关。在一项个案报道中,一位携带PLXNA4基因变异的患者对芬特明/托吡酯药物治疗表现出超常的减肥反应,提示PLXNA4基因的变异可能与个体对减肥药物的反应相关[5]。此外,PLXNA4基因的遗传变异还与脑震荡的风险相关[6]。在一项全基因组关联研究中,发现PLXNA4基因的SNP rs117985931与脑震荡的风险相关[6]。此外,PLXNA4基因的表达异常还与肺栓塞的风险相关。在一项研究中,通过整合血浆蛋白质组和遗传数据,发现PLXNA4基因是肺栓塞的新易感基因[7]。

PLXNA4基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括发育、疾病和环境因素等。PLXNA4基因的表达异常与多种神经系统疾病和其他疾病的发生和发展密切相关。因此,进一步研究PLXNA4基因的表达和功能调控机制,以及其在疾病发生和发展中的作用,对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Cho, Hyunjin, Park, Hee-Jung, Seo, Young-Kwon. 2022. Induction of PLXNA4 Gene during Neural Differentiation in Human Umbilical-Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells by Low-Intensity Sub-Sonic Vibration. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23031522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35163445/
2. Wang, Hui, Sun, Fu-Rong, Tan, Lin, Yu, Jin-Tai, Tan, Lan. . Association study of the PLXNA4 gene with the risk of Alzheimer's disease. In Annals of translational medicine, 4, 108. doi:10.21037/atm.2016.03.23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127761/
3. Han, Qiu, Sun, Yong-An, Zong, Yu, Wang, Hui-Fu, Tan, Lan. 2018. Common Variants in PLXNA4 and Correlation to CSF-related Phenotypes in Alzheimer's Disease. In Frontiers in neuroscience, 12, 946. doi:10.3389/fnins.2018.00946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30618575/
4. Kang, Silvia S, Kurti, Aishe, Wojtas, Aleksandra, Bu, Guojun, Fryer, John D. 2016. Identification of plexin A4 as a novel clusterin receptor links two Alzheimer's disease risk genes. In Human molecular genetics, 25, 3467-3475. doi:10.1093/hmg/ddw188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27378688/
5. Paszkowiak, Maria, Dorand, Madisen Fae, Richards, Jesse. 2023. Case report of PLXNA4 variant associated with hyper-response to phentermine/topiramate pharmacotherapy: Potential genetic basis for superior weight loss response? In Obesity pillars, 5, 100059. doi:10.1016/j.obpill.2023.100059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37990741/
6. Kim, Stuart K, Roche, Megan D, Fredericson, Michael, Ioannidis, John P A, Abrams, Geoffrey D. . A Genome-wide Association Study for Concussion Risk. In Medicine and science in sports and exercise, 53, 704-711. doi:10.1249/MSS.0000000000002529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33017352/
7. Razzaq, Misbah, Iglesias, Maria Jesus, Ibrahim-Kosta, Manal, Morange, Pierre-Emmanuel, Trégouët, David-Alexandre. 2021. An artificial neural network approach integrating plasma proteomics and genetic data identifies PLXNA4 as a new susceptibility locus for pulmonary embolism. In Scientific reports, 11, 14015. doi:10.1038/s41598-021-93390-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34234248/