Crbn-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Crbn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20717

品系全称

C57BL/6JCya-Crbnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58799-Crbn-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crbn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20717) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cereblon
基因别称
2610203G15Rik,2900045O07Rik,piL
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175357 | Ensembl: ENSMUST00000113239
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913277Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired contextual conditioning behavior. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit resistance to diet-induced obesity, liver steatosis, glucose intolerance and insulin resistance.
Cereblon(CRBN)是一种重要的蛋白质,属于E3泛素连接酶复合物CRL4的一个组成部分。CRL4是一种E3泛素连接酶,由CRBN、DDB1、CUL4A和ROC1等蛋白质组成。E3泛素连接酶复合物通过泛素-蛋白酶体途径,将泛素链连接到底物蛋白上,从而促进其降解。Cereblon在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、凋亡、血管生成、免疫调节和细胞表面粘附分子之间的相互作用等。

Cereblon与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在多发性骨髓瘤中,Cereblon的表达水平与患者对免疫调节药物(IMiD)的敏感性相关。研究表明,Cereblon的表达水平越高,患者对IMiD的敏感性越低,预后也越差[3]。此外,Cereblon的表达水平还与肝细胞中的铁调素基因表达和产生相关。在糖异生刺激下,Cereblon的表达水平升高,从而促进铁调素基因的表达和产生,进而影响全身的铁代谢平衡[1]。

Cereblon还可以作为药物靶点,用于开发新型的治疗药物。例如,Cereblon可以与免疫调节药物(IMiD)结合,抑制CRL4的活性,从而发挥抗肿瘤作用。此外,Cereblon还可以作为 PROTACs(PROteolysis TArgeting Chimeras)的靶点,用于开发新型的蛋白质降解药物。PROTACs是一种双功能降解分子,由一个E3泛素连接酶配体和一个底物蛋白配体组成,可以诱导底物蛋白的降解。Cereblon可以与多种E3泛素连接酶配体结合,从而发挥蛋白质降解作用[2][4]。

Cereblon在多种生物学过程中发挥着重要作用,与多种疾病的发生和发展密切相关。Cereblon可以作为药物靶点,用于开发新型的治疗药物。因此,Cereblon的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,以及开发新型的治疗药物具有重要意义。

参考文献:
1. Jo, Jeong-Rang, Lee, Sung-Eun, An, Seungwon, Park, Keun-Gyu, Kim, Yong Deuk. . Gluconeogenic signals regulate hepcidin gene expression via a CRBN-KLF15 axis. In BMB reports, 54, 221-226. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795032/
2. Ishida, Tasuku, Ciulli, Alessio. 2020. E3 Ligase Ligands for PROTACs: How They Were Found and How to Discover New Ones. In SLAS discovery : advancing life sciences R & D, 26, 484-502. doi:10.1177/2472555220965528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33143537/
3. Cai, Qian-Qian, Li, Jian. . [Association of CRBN Gene with Immunomodulatory Drug Resis- tance in Multiple Myeloma]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 23, 892-7. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2015.03.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26117057/
4. Kaiho-Soma, Ai, Akizuki, Yoshino, Igarashi, Katsuhide, Tanaka, Keiji, Ohtake, Fumiaki. 2021. TRIP12 promotes small-molecule-induced degradation through K29/K48-branched ubiquitin chains. In Molecular cell, 81, 1411-1424.e7. doi:10.1016/j.molcel.2021.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567268/