Rnf130-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf130-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20711

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf130em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59044-Rnf130-B6J-VD

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf130-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20711) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 130
基因别称
2510042A13Rik,G1RZFP,G1rp,GOLIATH,GP
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290750 | Ensembl: ENSMUST00000238748
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891717Mice homozygous for a hypomorphic allele show partial prenatal lethality, increased hepatic low-density lipoprotein receptor (LDLR) protein levels, and decreased plasma LDL cholesterol (LDL-C) levels.
RNF130(RING finger protein 130)是一种包含环指结构域的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在泛素-蛋白酶体系统中发挥着关键作用,负责将泛素分子共价连接到目标蛋白质上,从而标记这些蛋白质进行降解或参与其他细胞过程。RNF130的环指结构域是其催化活性所必需的,能够识别并结合特定的底物蛋白,从而介导它们的泛素化。

在多种生物学过程中,RNF130都发挥着重要作用。例如,在神经退行性疾病中,RNF130被发现能够调节tau蛋白的水平。tau蛋白的异常积累是tau蛋白病的标志性特征,这类疾病包括阿尔茨海默病、皮质基底节变性等。研究发现,RNF130与USP7和RNF149等其他E3连接酶共同作用,在维持tau蛋白的稳态中发挥作用[1]。通过在tauopathy小鼠模型中敲低这些基因,可以降低tau蛋白的水平并改善疾病表型,这表明通过调节RNF130等基因的表达可能为tau蛋白病的治疗提供新的策略。

在肺癌中,RNF130的表达与患者预后密切相关。研究表明,构建基于M2巨噬细胞相关基因的风险评分可以预测患者的预后和对免疫治疗的反应。RNF130作为M2巨噬细胞相关基因之一,其表达水平与患者的免疫浸润程度和免疫治疗效果相关[2]。高表达RNF130的患者预后较差,且免疫细胞浸润水平较低,这表明RNF130可能参与了肺癌的免疫逃避过程。

在多发性骨髓瘤中,RNF130的启动子区域存在CpG岛,其甲基化状态与miR-340-5p的表达水平相关。miR-340-5p是一种肿瘤抑制性miRNA,其表达受到RNF130基因启动子区域DNA甲基化的调控。在多发性骨髓瘤细胞系中,RNF130和miR-340-5p的甲基化水平与它们的表达水平呈负相关。通过5-AzadC处理可以逆转这种甲基化状态,恢复miR-340-5p的表达,并抑制肿瘤细胞的增殖[3]。

此外,RNF130还与铁死亡相关。铁死亡是一种非凋亡形式的细胞程序性死亡,与多种疾病的发生发展有关。研究发现,基于VEGFA、CA9、DERL3和RNF130等基因的模型可以预测宫颈癌患者的预后,其中RNF130的表达水平与患者的预后密切相关[4]。

除了上述疾病,RNF130还与其他疾病的发生发展有关。例如,研究发现RNF130的基因变异与肌少性肥胖的易感性相关[5]。此外,RNF130还与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生发展相关,其表达水平与COPD的严重程度相关[6]。在神经炎症性疾病中,RNF130作为SOX10的靶基因,参与了神经胶质细胞的表型调节[7]。此外,RNF130还参与了低密度脂蛋白受体(LDLR)的泛素化降解过程,影响胆固醇代谢和动脉粥样硬化的发生发展[8]。在PDGFRA/B阴性嗜酸性粒细胞增多症(HES)中,RNF130基因的融合与患者的治疗反应相关[9]。在葡萄胎中,RNF130的表达水平上调,可能参与了葡萄胎的肿瘤发生发展过程[10]。

综上所述,RNF130作为一种E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。RNF130的表达水平与多种疾病的预后相关,可能成为新的治疗靶点。此外,RNF130还参与了细胞内信号传导、细胞分化和死亡等过程,其功能机制值得进一步研究。

参考文献:
1. Kim, Jiyoen, de Haro, Maria, Al-Ramahi, Ismael, Botas, Juan, Zoghbi, Huda Yahya. 2023. Evolutionarily conserved regulators of tau identify targets for new therapies. In Neuron, 111, 824-838.e7. doi:10.1016/j.neuron.2022.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36610398/
2. Wu, Haixia, Yu, Yilin, Wang, Wei, Chi, Wu, Lin, Xing. 2024. Prognostic and immunotherapeutic significances of M2 macrophage-related genes signature in lung cancer. In Journal of Cancer, 15, 4985-5006. doi:10.7150/jca.98044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39132146/
3. Li, Zhenhai, Wong, Kwan Yeung, Calin, George A, Chan, Godfrey Chi-Fung, Chim, Chor Sang. 2019. Epigenetic silencing of miR-340-5p in multiple myeloma: mechanisms and prognostic impact. In Clinical epigenetics, 11, 71. doi:10.1186/s13148-019-0669-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31064412/
4. Qin, Wentao, He, Can, Jiang, Daqiong, Cai, Hongbing, Wang, Hua. 2022. Systematic Construction and Validation of a Novel Ferroptosis-Related Gene Model for Predicting Prognosis in Cervical Cancer. In Journal of immunology research, 2022, 2148215. doi:10.1155/2022/2148215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35935576/
5. Xu, Qian, Zhao, Qi-Gang, Ma, Xin-Ling, Zhang, Lei, Pei, Yu-Fang. . Exome-Wide Sequencing Study Identified Genetic Variants Associated With Sarcopenic Obesity. In The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 79, . doi:10.1093/gerona/glae025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267387/
6. Gohari, Kimiya, Kazemnejad, Anoshirvan, Mostafaei, Shayan, Saberi, Samaneh, Sheidaei, Ali. 2023. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Novel Genes Detection with Penalized Logistic Regression. In Cell journal, 25, 203-211. doi:10.22074/cellj.2022.557389.1048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038700/
7. Kunke, Madlen, Kaehler, Meike, Boni, Sebastien, Lucius, Ralph, Cossais, François. 2025. SOX10-Mediated Regulation of Enteric Glial Phenotype in vitro and its Relevance for Neuroinflammatory Disorders. In Journal of molecular neuroscience : MN, 75, 26. doi:10.1007/s12031-025-02321-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39982575/
8. Ndoj, Klevis, Meurs, Amber, Papaioannou, Dimitra, Bjune, Katrine, Zelcer, Noam. 2024. The low-density lipoprotein receptor: Emerging post-transcriptional regulatory mechanisms. In Atherosclerosis, 401, 119082. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2024.119082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39700747/
9. Kim, Dong Hyun, Kim, Seokhyeon, Park, Seonyang, Koh, Youngil, Yoon, Sung-Soo. 2024. Phase II trial of imatinib mesylate in patients with PDGFRA/B-negative hypereosinophilic syndrome. In British journal of haematology, 205, 2305-2314. doi:10.1111/bjh.19828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39389908/
10. Kim, Seung Jo, Lee, Sun Young, Lee, Chan, Chun, Taehoon, Oh, Yu-Kyoung. 2006. Differential expression profiling of genes in a complete hydatidiform mole using cDNA microarray analysis. In Gynecologic oncology, 103, 654-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16797685/