Tfcp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tfcp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20709

品系全称

C57BL/6JCya-Tfcp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21422-Tfcp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfcp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20709) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor CP2
基因别称
CP-2,CP2,D230015P20Rik,LBP-1c,LBP-1d,LBP1,LSF,Tcfcp2,UBP-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033476 | Ensembl: ENSMUST00000229696
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98509Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and overtly normal with no apparent alterations in overall behavior, hematopoiesis, globin chain synthesis, or immunological function.
Tfcp2,也称为转录因子细胞启动子2,是一种重要的转录因子,编码α珠蛋白转录因子CP2基因。Tfcp2是Tfcp2/Grainyhead家族转录因子的一员,该家族分为两个亚家族,一个包括Grainyhead-like 1-3(GRHL1-3)蛋白,另一个包括Tfcp2(同义词:CP2,LSF,LBP-1c)、Tfcp2L1(同义词:CRTR-1,LBP-9)和UBP1(同义词:LBP-1a,NF2d9)。转录因子来自Tfcp2/Tfcp2L1/UBP1亚家族,涉及癌症发展的各个方面[2]。

在癌症中,Tfcp2是一种原癌基因,在肝细胞癌、胰腺癌和乳腺癌中起作用,可能在宫颈癌和结直肠癌的发生中也很重要。Tfcp2也可以作为肿瘤抑制因子,例如,它抑制黑色素瘤的生长。此外,Tfcp2涉及上皮-间质转化和增强血管生成[2]。

在最近的研究中,Tfcp2在多种类型的癌症中表现出复杂的生物学功能。例如,Tfcp2与EWSR1和FUS融合,导致了一种罕见的横纹肌肉瘤亚型,主要影响年轻人,具有颅面骨的偏好,临床病程迅速,频繁发生骨和肺转移,预后不良[1]。此外,Tfcp2还与EWSR1和FUS融合,导致了一种罕见的横纹肌肉瘤亚型,具有上皮样和梭形细胞形态,预后不良[4,7]。

在黑色素瘤中,Tfcp2通过YAP1-Tfcp2信号通路增强PD-L1的表达。TRAF6通过K63多聚泛素化修饰稳定YAP1,随后促进YAP1/Tfcp2转录复合物的形成和PD-L1转录。抑制TRAF6表达下调黑色素瘤细胞膜表面PD-L1的表达。Bortezomib抑制TRAF6活性,增强CD8+ T细胞的细胞毒活性,通过减少内源性PD-L1表达[3]。

在肝细胞癌中,Tfcp2是YAP依赖性转录和肝恶性肿瘤所必需的。Tfcp2通过WW-PSY相互作用刺激YAP功能。Tfcp2还通过抑制βTrCP维持YAP的稳定性。Tfcp2作为转录共因子,通过促进YAP与包含YAP结合基序(YBF)的转录因子的结合来刺激YAP转录。有趣的是,Tfcp2还刺激YAP-TEAD相互作用和TEAD靶基因表达。最后,确定了几个由YAP和Tfcp2共调节的基因,这些基因有助于YAP依赖性肿瘤发生[6]。

Tfcp2作为肝素硫酸盐组装和黑色素瘤细胞生长的转录调节因子。Tfcp2敲除细胞显示出成纤维细胞生长因子与细胞表面肝素硫酸盐结合减少,肝素硫酸盐组成改变,细胞生长减慢,与野生型细胞相比。此外,RNA测序显示,Tfcp2调节多个肝素硫酸盐组装相关酶的表达,包括分泌型内硫酸酯酶SULF1。药理学靶向Tfcp2活性类似地减少了生长因子结合并增加了SULF1表达,而在Tfcp2突变细胞中下调SULF1表达恢复了黑色素瘤细胞生长。总的来说,这些研究确定了Tfcp2是一种新型的肝素硫酸盐转录调节因子,并将肝素硫酸盐-蛋白相互作用作为可能的目标,以减缓黑色素瘤生长[5]。

综上所述,Tfcp2是一种重要的转录因子,参与癌症发展的各个方面。Tfcp2在不同的癌症类型中表现出复杂的生物学功能,包括原癌基因和肿瘤抑制因子的功能。Tfcp2在横纹肌肉瘤、黑色素瘤和肝细胞癌中发挥重要作用。此外,Tfcp2还涉及肝素硫酸盐组装和黑色素瘤细胞生长的调节。Tfcp2的研究有助于深入理解癌症的发病机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bradová, Martina, Mosaieby, Elaheh, Michal, Michael, Michal, Michal, Švajdler, Marián. 2023. Spindle cell rhabdomyosarcomas: With TFCP2 rearrangements, and novel EWSR1::ZBTB41 and PLOD2::RBM6 gene fusions. A study of five cases and review of the literature. In Histopathology, 84, 776-793. doi:10.1111/his.15121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114270/
2. Kotarba, Grzegorz, Krzywinska, Ewa, Grabowska, Anna I, Taracha, Agnieszka, Wilanowski, Tomasz. 2018. TFCP2/TFCP2L1/UBP1 transcription factors in cancer. In Cancer letters, 420, 72-79. doi:10.1016/j.canlet.2018.01.078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29410248/
3. Wang, Linglu, Liu, Xiaoyan, Han, Yuhang, Chen, Hongbo, Cheng, Fang. 2024. TRAF6 enhances PD-L1 expression through YAP1-TFCP2 signaling in melanoma. In Cancer letters, 590, 216861. doi:10.1016/j.canlet.2024.216861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583649/
4. Watson, Sarah, Perrin, Virginie, Guillemot, Delphine, Delattre, Olivier, Tirode, Franck. 2018. Transcriptomic definition of molecular subgroups of small round cell sarcomas. In The Journal of pathology, 245, 29-40. doi:10.1002/path.5053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29431183/
5. Basu, Amrita, Champagne, Rachel N, Patel, Neil G, Nicholson, Elijah D, Weiss, Ryan J. 2023. TFCP2 is a transcriptional regulator of heparan sulfate assembly and melanoma cell growth. In The Journal of biological chemistry, 299, 104713. doi:10.1016/j.jbc.2023.104713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37061003/
6. Zhang, Xiao, Sun, Fenyong, Qiao, Yongxia, Pan, Qiuhui, Wang, Jiayi. . TFCP2 Is Required for YAP-Dependent Transcription to Stimulate Liver Malignancy. In Cell reports, 21, 1227-1239. doi:10.1016/j.celrep.2017.10.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29091762/
7. Li, Yuan, Li, Dan, Wang, Jingyu, Tang, Jinlong. 2023. Epithelioid and spindle rhabdomyosarcoma with TFCP2 rearrangement in abdominal wall: a distinctive entity with poor prognosis. In Diagnostic pathology, 18, 41. doi:10.1186/s13000-023-01330-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36998041/