Sppl3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sppl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20708

品系全称

C57BL/6JCya-Sppl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74585-Sppl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sppl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal peptide peptidase 3
基因别称
4833416I09Rik,Psl4,Usmg3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029012 | Ensembl: ENSMUST00000031530
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891433Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit growth retardation, reduced fertility and behavioral abnormalities. Mice homozygous for a constitutive null allele or a protease-dead allele show neonatal and postnatal lethality.
SPPL3,也称为信号肽肽酶样3,是一种内质网膜相关的天冬氨酸蛋白酶,属于GxGD型内质网膜天冬氨酸蛋白酶家族。SPPL3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞内蛋白质的翻译后修饰、免疫调节和肿瘤发生等。

SPPL3在免疫调节方面具有重要作用。研究发现,SPPL3能够调控自然杀伤细胞(NK细胞)的成熟和细胞毒性,缺乏SPPL3的NK细胞数量减少,且对肿瘤细胞的清除能力下降[2]。此外,SPPL3还参与调节HLA-I类分子的抗原呈递过程。研究表明,缺乏SPPL3会导致细胞表面糖鞘脂(GSL)的过度表达,进而影响HLA-I类分子的抗原呈递和CD8+ T细胞的活化[1]。这些研究结果表明,SPPL3在免疫系统中具有重要作用,其功能异常可能导致免疫系统的功能紊乱。

SPPL3还参与调控蛋白质的翻译后修饰。研究表明,SPPL3能够切割糖基修饰酶的活性位点,导致这些酶的活性降低,进而影响细胞内N-连接糖基化的水平[3,4]。此外,SPPL3还参与调控四跨膜蛋白在细胞膜上的表达,通过影响乳糖系列糖脂的生物合成,进而影响四跨膜蛋白的细胞膜表达[5]。

在肿瘤发生方面,SPPL3也发挥着重要作用。研究发现,SPPL3的表达与肿瘤细胞对CAR T细胞治疗的耐药性相关。SPPL3的缺失会导致肿瘤细胞表面CD19分子的过度糖基化,从而抑制CAR T细胞的细胞毒作用[6]。此外,SPPL3的表达还与肿瘤浸润淋巴细胞的数量相关,其表达水平可以预测肿瘤对免疫治疗的反应[7]。

SPPL3的甲基化状态与乳腺癌的易感性相关。研究发现,SPPL3基因启动子区域的甲基化水平升高与乳腺癌的易感性增加相关[8]。这表明SPPL3的甲基化可能是乳腺癌发生和发展的重要调控因素之一。

综上所述,SPPL3在免疫调节、蛋白质翻译后修饰和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。SPPL3的功能异常可能导致多种疾病的发生,包括免疫系统的功能紊乱、肿瘤的发生和发展等。因此,深入研究SPPL3的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jongsma, Marlieke L M, de Waard, Antonius A, Raaben, Matthijs, Neefjes, Jacques, Spaapen, Robbert M. 2020. The SPPL3-Defined Glycosphingolipid Repertoire Orchestrates HLA Class I-Mediated Immune Responses. In Immunity, 54, 132-150.e9. doi:10.1016/j.immuni.2020.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271119/
2. Hamblet, Corinne E, Makowski, Stefanie L, Tritapoe, Julia M, Pomerantz, Joel L. 2016. NK Cell Maturation and Cytotoxicity Are Controlled by the Intramembrane Aspartyl Protease SPPL3. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 196, 2614-26. doi:10.4049/jimmunol.1501970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851218/
3. Voss, Matthias, Künzel, Ulrike, Higel, Fabian, Haass, Christian, Fluhrer, Regina. 2014. Shedding of glycan-modifying enzymes by signal peptide peptidase-like 3 (SPPL3) regulates cellular N-glycosylation. In The EMBO journal, 33, 2890-905. doi:10.15252/embj.201488375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25354954/
4. Hobohm, Laura, Koudelka, Tomas, Bahr, Fenja H, Tholey, Andreas, Voss, Matthias. 2022. N-terminome analyses underscore the prevalence of SPPL3-mediated intramembrane proteolysis among Golgi-resident enzymes and its role in Golgi enzyme secretion. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 185. doi:10.1007/s00018-022-04163-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35279766/
5. Yang, Jicheng, Guo, Fusheng, Chin, Hui San, Hong, Wanjin, Fu, Nai Yang. 2023. Sequential genome-wide CRISPR-Cas9 screens identify genes regulating cell-surface expression of tetraspanins. In Cell reports, 42, 112065. doi:10.1016/j.celrep.2023.112065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36724073/
6. Heard, Amanda, Landmann, Jack H, Hansen, Ava R, Fluhrer, Regina, Singh, Nathan. 2022. Antigen glycosylation regulates efficacy of CAR T cells targeting CD19. In Nature communications, 13, 3367. doi:10.1038/s41467-022-31035-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690611/
7. Bentham, Robert, Litchfield, Kevin, Watkins, Thomas B K, Swanton, Charles, McGranahan, Nicholas. 2021. Using DNA sequencing data to quantify T cell fraction and therapy response. In Nature, 597, 555-560. doi:10.1038/s41586-021-03894-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497419/
8. Tian, Tian, Fu, JinMing, Li, DaPeng, Zhao, Yashuang, Pang, Da. 2022. Methylation of Immune-Related Genes in Peripheral Blood Leukocytes and Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 817565. doi:10.3389/fonc.2022.817565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35223499/