Zfp276-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp276-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20705

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp276em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57247-Zfp276-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp276-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20705) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein (C2H2 type) 276
基因别称
D8Ertd370e,D8Ertd377e,Znf276
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020497 | Ensembl: ENSMUST00000001092
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp276是一种哺乳动物特有的锌指蛋白,它包含一个ZAD结构域,并且是唯一已知的具有该结构域的哺乳动物锌指蛋白。Zfp276在脊椎动物中枢神经系统的少突胶质细胞中特异性表达,参与调节少突胶质细胞的分化和中枢神经系统的髓鞘形成。少突胶质细胞是负责产生髓鞘的细胞,髓鞘是包裹在神经元轴突上的一层脂质和蛋白质,对于神经冲动的高效传导至关重要。

在少突胶质细胞中,Zfp276作为转录因子发挥作用,通过抑制Sox10依赖的基因调控区域,从而促进少突胶质细胞的成熟和髓鞘形成。Zfp276的缺失会导致少突胶质细胞前体细胞中髓鞘基因的表达显著减少,而Zfp276的过表达则会促进髓鞘基因和成熟标志物的提前表达,这进一步证实了Zfp276在少突胶质细胞分化和髓鞘形成中的关键作用[1]。

此外,Zfp276在乳腺癌中也具有重要的生物学功能。研究发现,Zfp276基因位于染色体16q23.4区域,该区域在乳腺癌中经常发生杂合性缺失(LOH)。这表明Zfp276可能是一种肿瘤抑制基因。通过对70个乳腺癌肿瘤样本的克隆和突变分析,发现Zfp276基因在肿瘤中存在突变,包括一个沉默多态性和两个预测会导致氨基酸改变的突变。这些突变可能参与肿瘤的发生和发展[2]。

Zfp276基因还与范科尼贫血症(FA)相关。FA是一种遗传性疾病,其特征是骨髓衰竭和先天性异常。研究发现,Zfp276基因与FA相关基因FANCA位于同一染色体位点,并且其cDNA的3'非翻译区与FANCA基因的最后四个外显子重叠。尽管Zfp276在FA细胞中不补偿MMC敏感性表型,但Zfp276和FANCA之间的重叠基因组组织可能与FA的疾病表型相关[3]。

此外,Zfp276基因还与犬类黑色素皮质素1受体(MC1R)基因相关。MC1R基因是调节哺乳动物色素合成的关键基因,与犬类毛色有关。研究发现,ZFP276-MC1R-GAS8基因连锁群在人类、黑猩猩、鸡和犬中是保守的。这表明Zfp276基因在犬类毛色形成中可能发挥作用[4]。

综上所述,Zfp276基因在少突胶质细胞的分化和髓鞘形成中起着重要作用,并通过抑制Sox10依赖的基因调控区域来促进少突胶质细胞的成熟。此外,Zfp276基因还与乳腺癌和范科尼贫血症相关,可能作为一种肿瘤抑制基因参与肿瘤的发生和发展。同时,Zfp276基因在犬类毛色形成中也具有重要作用。这些研究结果表明,Zfp276基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,对疾病的发生和发展具有重要意义。

参考文献:
1. Aberle, Tim, Piefke, Sandra, Hillgärtner, Simone, Wegner, Michael, Küspert, Melanie. . Transcription factor Zfp276 drives oligodendroglial differentiation and myelination by switching off the progenitor cell program. In Nucleic acids research, 50, 1951-1968. doi:10.1093/nar/gkac042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35137157/
2. Wong, Jasmine C Y, Gokgoz, Nalan, Alon, Noa, Andrulis, Irene L, Buchwald, Manuel. 2003. Cloning and mutation analysis of ZFP276 as a candidate tumor suppressor in breast cancer. In Journal of human genetics, 48, 668-671. doi:10.1007/s10038-003-0088-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14605947/
3. Wong, J C, Alon, N, Norga, K, Youssoufian, H, Buchwald, M. . Cloning and analysis of the mouse Fanconi anemia group A cDNA and an overlapping penta zinc finger cDNA. In Genomics, 67, 273-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10936049/
4. Nie, Qing-Hua, Liu, Qing-Shen, Fang, Mei-Xia, Xie, Liang, Zhang, Xi-Quan. . [Analysis on molecular evolution of MC1R gene in dog]. In Yi chuan = Hereditas, 30, 469-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18424418/