Spint2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spint2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20703

品系全称

C57BL/6JCya-Spint2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20733-Spint2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spint2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine protease inhibitor, Kunitz type 2
基因别称
HAI-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011464 | Ensembl: ENSMUST00000098604
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338031Homozygous embryos carrying an insertional mutation fail to progress to the headfold stage and die at gastrulation displaying a severe clefting of the embryonic ectoderm at E7.5.
Spint2,全称为Serine Peptidase Inhibitor Kazal Type 2,是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂,属于Kunitz型蛋白酶抑制剂家族。Spint2在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞增殖、生存、迁移和侵袭等。Spint2主要通过抑制肝细胞生长因子(HGF)的激活,进而影响HGF/c-MET信号通路,从而在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。

在多种人类癌症中,Spint2基因的启动子区域经常发生甲基化,导致该基因的表达下调或沉默。例如,在胃癌、宫颈癌、胶质瘤、食管鳞状细胞癌等癌症中,Spint2基因的启动子甲基化率显著升高,与肿瘤的恶性行为和患者的预后不良相关[1,4,5,7]。功能研究表明,Spint2的过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,而Spint2的沉默或下调则促进肿瘤的发生和发展[2,4,5,7]。

Spint2的抑制机制主要包括以下几个方面:首先,Spint2可以结合并抑制HGF的激活剂(HGFA),从而阻断HGF/c-MET信号通路,抑制肿瘤细胞的生长和侵袭[2]。其次,Spint2还可以抑制多种蛋白酶,如组织蛋白酶D、matriptase等,这些蛋白酶在肿瘤细胞的侵袭和转移中发挥重要作用[1,3]。此外,Spint2还可以通过抑制病毒蛋白酶的活性,抑制流感病毒和人偏肺病毒的复制[6]。

Spint2的表达调控机制主要包括启动子甲基化和转录后修饰。启动子甲基化是Spint2沉默的主要机制之一,在多种癌症中,Spint2基因的启动子区域发生甲基化,导致其表达下调或沉默[1,4,5,7]。转录后修饰也是Spint2表达调控的重要机制,例如,Spint2可以通过与HSP90等蛋白质结合,影响其稳定性[3]。

Spint2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤的发生和发展、病毒感染等。Spint2的表达调控机制主要包括启动子甲基化和转录后修饰。Spint2的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Roversi, Fernanda Marconi, Olalla Saad, Sara Teresinha, Machado-Neto, João Agostinho. 2018. Serine peptidase inhibitor Kunitz type 2 (SPINT2) in cancer development and progression. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 101, 278-286. doi:10.1016/j.biopha.2018.02.100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29499401/
3. Valenzi, Eleanor, Bulik, Melissa, Tabib, Tracy, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2019. Single-cell analysis reveals fibroblast heterogeneity and myofibroblasts in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. In Annals of the rheumatic diseases, 78, 1379-1387. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31405848/
4. Wang, Ning, Che, Yanci, Yin, Fufen, Bi, Xiaoning, Wang, Yankui. . Study on the methylation status of SPINT2 gene and its expression in cervical carcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 22, 435-442. doi:10.3233/CBM-171050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29843210/
5. Fukushima, Tsuyoshi, Kawaguchi, Makiko, Yamamoto, Koji, Takeshima, Hideo, Kataoka, Hiroaki. 2018. Aberrant methylation and silencing of the SPINT2 gene in high-grade gliomas. In Cancer science, 109, 2970-2979. doi:10.1111/cas.13732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29987920/
6. Straus, Marco R, Kinder, Jonathan T, Segall, Michal, Dutch, Rebecca Ellis, Whittaker, Gary R. 2020. SPINT2 inhibits proteases involved in activation of both influenza viruses and metapneumoviruses. In Virology, 543, 43-53. doi:10.1016/j.virol.2020.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056846/
7. Yue, Dongli, Fan, Qingxia, Chen, Xinfeng, Zhang, Bin, Zhang, Yi. 2013. Epigenetic inactivation of SPINT2 is associated with tumor suppressive function in esophageal squamous cell carcinoma. In Experimental cell research, 322, 149-58. doi:10.1016/j.yexcr.2013.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24269829/